第32-33章 抗菌药物 药理学 第2版 教学课件.ppt

药 理 学Pharmacology 药理教研室 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 定义 ：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞致疾病的药物治疗。 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 第一节 抗菌药物的基本概念 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 第一节 抗菌药物的基本概念 抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素) 抗真菌药 抗病毒药 第一节 抗菌药物的基本概念 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗生素后效应:抗生素发挥抗菌作用后，抗生素低于最低抑菌浓度或被消除后细菌生长仍受到持续抑制的效应。 第二节 抗菌药物的作用机制 抑制细胞壁的合成（青霉素、头孢菌素） 影响细胞膜通透性（两性霉素、制霉菌素） 影响胞浆内生命物质的合成 抑制蛋白质合成（大环内酯、氨基糖苷、四环素） 影响叶酸代谢（磺胺类） 影响核酸代谢 （喹诺酮类） 青 霉 素 杀 菌 作 用 蛋 白 质 合 成 防止抗菌药物的不合理应用 ①病毒感染，抗菌药对病毒感染无效，对于单纯性病毒感染，一般不使用抗菌药。 ②未明原因的发热，除病情严重或高度怀疑为细菌感染者外，一般不使用抗菌药，以免掩盖典型的临床症状或难以检出病原体而延误诊断和治疗。 ③局部应用应避免：皮肤粘膜处应用抗菌药时，易诱发过敏反应和细菌耐药。 ④抗菌药物剂量过大或过小以及疗程过短或过长。 ⑤常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物 第1节 ?-内酰胺类抗生素 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 其他β-内酰胺类抗生素 青 霉 素 类 青霉素G 第一个用于临床的抗生素 性质：不稳定 水溶液易失效并产生致敏物，用前配制 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 青 霉 素 类 【体内过程】 吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注或静滴。 分布： 主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。 排泄：主要经尿排泄，t1/2约0.5h。 长效青霉素： 油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h 青 霉 素 类 【抗菌谱】 繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 炭 疽 杆 菌 青 霉 素 类 【临床应用】 G+球菌：（溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等） G+杆菌：（破伤风、白喉等） G-球菌：（脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎） 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 青 霉 素 类 【不良反应】 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 青 霉 素 类 预防措施如下： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 初次使用、用药间隔3d以上、更换批号者必须作皮试 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1药） 青 霉 素 类 青霉素G的特点： 优点： ①杀菌作用强 ②毒性低 ③价格便宜 青 霉 素 类 半合成青霉素 耐酶青霉素类： 苯唑西林：耐酶，耐酸，主要用于耐青霉素G 的金葡菌感染。 广谱青霉素类 氨苄西林 、阿莫西林 特点：广谱，耐酸，不耐酶（对耐药金葡 菌感染无效） 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 特点：广谱（铜绿假单胞菌） 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比它有如下特点： 抗菌谱广，杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 与青霉素类有部分交叉耐药性 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 头孢菌素作用特点小结 头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定 对肾脏的毒性一代比一代低 前三代对G+菌的作用越来越弱，而对G-菌的作用则越来越强；第四代对G+、G-的作用都很强 头 孢 菌 素 类 抗 生 素 【抗菌机制】 抑制细