胚胎停止发育病因的研究进展.doc

胚胎停止发育病因的研究进展 胚胎停止发育是指妊娠早期胚胎因某种原因所致发育停止。其发病率近年来呈上升趋势,严重危害育龄妇女的身心健康。B超检查表现为妊娠囊内胎芽或形态不整，无胎心搏动，或表现为枯萎卵。临床属于流产或死胎的范畴，过去称过期流产或稽留流产。造成胚胎停止发育的原因很多，现将胚胎停止发育的可能原因、机制等做一综述。 1 遗传因素与胚胎停止发育的关系 自然流产在生育年龄妇女是最常见的医疗问题。传统的细胞遗传学核型分析结果认为，50%-70%的自然流产绒毛标本存在细胞遗传学异常[1]。国内染色体与胚胎停止发育的关系研究表明总染色体异常占胚胎停止发育61.22%,非整倍异常占染色体异常的50%[2]。马玲利等人[3]亦进一步研究证实胚胎染色体异常是胚胎停育的重要原因。染色体异常的类型包括染色体数目异常和染色体结构异常两种。染色体结构异常是平衡易位和倒位，嵌合体等。染色体平衡易位携带者自身遗传物质无丢失,但生殖细胞在减数分裂时会产生异常配子,这些配子与正常配子结合后即可导致流产、死胎、智力低下和畸形等遗传效应。染色体臂间倒位，如9号染色体臂间倒位女性携带者，倒位发生在（ｐ11；ｑ13），表现为反复自然流产、胚胎停止发育、不良生育史等，其中早期流产和胚胎停止发育比率较高，发生在男性则表现为精子异常早期自然流产或胚胎停止发育［4］。大Y染色体是指异染色质区延长使Y染色体长度≥18号染色体,患者精子发生各种异常(无精子、少精子、死精子、精子畸形),不育,生长发育迟缓等,患者妻可有不同类型的生殖异常(流产、生育遗传缺陷胎儿、胚胎停止发育、死胎、畸胎、早产)。陈咏健［5］对1例46，XY，Yqh+患者受精后第3d胚胎进行荧光原位杂交分析(FISH)，认为大Y患者胚胎非整倍体发生率增高可能是导致其不良孕产史的原因。但最近, 刘春莲等[6]的研究表明,它对胚胎发育和妊娠结局无显著影响,大Y染色体与胚胎停止发育之间的关系有待进一步研究。 染色体数目异常包括21－三体，18－三体，三倍体，ｘ单体等。大约70％的人类胚胎都在着床前后死亡，染色体的非整倍体被认为是造成人类胚胎低着床率和早期丢失的一个重要原因。这种染色体数目畸变的主要发生源自双亲之一方的配子形成时或妊娠初期受精卵卵裂时出现染色体不分离，则导致该染色体增多或减少一条，亦即导致三体性或单体性。21－三体在活产儿中最常见，13－三体、18－三体也常可见，而其它常染色体三体的罕见大多导致流产［7，8］ 2.免疫与胚胎停止发育的关系受精卵在母体种植可视作是一种半同体异体移植,胚胎和母体间通过复杂而特殊的免疫关系,使母体产生免疫耐受,使胚胎不被排斥。国内外研究表明,胚胎发育障碍的次数与免疫功能异常呈正相关。导致胚胎停止发育的免疫因素包括: 封闭性抗体、抗心磷脂抗体、组织特异性抗体及组织非特异性抗体。 2.1封闭性抗体妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A) 正常孕妇合体滋养层细胞的滋养层/淋巴细胞交叉-反应性抗原(TLX抗原)能进入母体,刺激母体产生针对TLX抗原的封闭抗体,它能与滋养细胞表面TLX抗原结合,防止母体免疫系统识别和杀伤胚胎父系抗原,使母体产生免疫耐受,维持正常妊娠。当其产生不足时，母体屏障减弱，导致胎儿被排斥，胚胎死亡等，检测孕妇血清PAPP-A水平可直接了解胎盘及胎儿骨骼生长情况，其值越低，最后发展成胚胎停止发育的可能性越大。这些指标可间接反映胎儿宫内发育，对预测早期胚胎停止发育有一定意义［9］。 2.2抗心磷脂抗体、组织特异性抗体及组织非特异性抗体 抗心磷脂抗体(AcAb)作用于子宫胎盘血管内皮细胞上的磷脂,可使血管内皮细胞受损、血小板聚集、血栓形成、蜕膜或胎盘血供不足,并通过干扰胚胎着床、发育以及胎盘形成最终导致胚胎停止发育。(3)组织特异性抗体:抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗hCG抗体等表达增强[10]。AsAb是精浆内有强效的免疫抑制物,通过消化巨噬细胞,对配子及胚胎产生毒性作用,也可以直接损伤滋养层细胞引起胚胎发育障碍。EMAb是育龄女性在子宫内膜炎症、子宫内膜异位症等病理情况下,产生专门针对子宫内膜的特异性抗体,它能引起子宫内膜的免疫损伤,干扰阻碍受精卵着床或胚胎发育,最终结果以不显著的早、中期流产[11-12]。抗hCG抗体多见于胎盘绒毛病变或绒毛功能不全,hCG分泌不足,妊娠黄体得不到足够的hCG营养而提前萎缩,引起继发性孕酮分泌不足,蜕膜发育不良,胚胎得不到丰富的营养而死亡;(4)组织非特异性抗体:抗核抗体、抗DNA抗体;(5)CD4+T细胞介导的细胞免疫增强,细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等。 3　感染与胚胎停止发育的关系?? 国内外学者通过体外实验及回顾研究发现,胚胎停止发育与多种病原体的局部或全身感染密切关系。研究表明