抗癫痫及抗惊厥药PPT.pptVIP

第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药 药理教研室 统计数据 据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人， 发展中国家 4000万人(60-90%得不到治疗或规范化治疗) 我国约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，而且有40万/年新发病例。 0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。儿童及青少年时发病50岁以上者占20%-26%。 发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。 概述 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种病因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 癫痫的分型（病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电（提高放电兴奋阈值） 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 单纯部分性发作 局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; 复杂部分性发作（精神运动性发作） 特点：阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2.部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状 癫痫的基本特点 皮质神经元异常放电 突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱） 因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。 抗癫痫药物的作用机制 作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。 机制： 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进GABA介导的 Cl-1通道开放。 2．阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓 度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不 易肌注。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类 不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病 人学习工作。 4、不影响智力发育。 5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮钠盐 作用机理： 1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 1、抗癫痫:大发作、单纯部分性发作效好（首 选），小发作无效。 2、治疗外周神经痛: (三叉神经、坐骨神经 舌咽神经痛） 3、抗心律失常: 室性，特别是强心苷中毒 （首选）。 临床应用： 1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所 致。停药3~6个月可消退 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩 晕、共济失调等）。 4 、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶） 巨幼红细胞贫血 5、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。 6、妊娠禁用（致畸） 不良反应及注意： 选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 苯巴比妥（鲁米那） 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。