抗癫痫药及抗精神病药PPT.ppt

Chlorpromazine AND dopamine 卡马西平　Carbamazepine 二苯并氮杂卓结构 大的共轭体系 与卡马西平比较 结构有一定的相似性 三环系统 还原性 有苯并噻嗪母环，易被氧化 注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应 * 光化毒反应 代谢过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂 硫原子氧化 苯核羟化 去N-甲基 侧链的氧化 临床应用 多方面的药理作用 blocking DA2 、α 、 M 、 5HT2 、 H1 receptors 安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 氯丙嗪的合成路线 美索达嗪 哌泊塞嗪 三氟拉嗪 奋乃静 氟奋乃静 乙酰丙嗪 Chlorpromazine类的构效关系 氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登 双键 存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍 生物等排体 氟哌啶醇　Haloperidol 丁酰苯类 哌替啶 Pethidine 与DA2 、 5-HT2 receptors 具有相当高的亲和力 强效安定 主要代谢途径： N-去烷基 羰基还原 氯氮平　Clozapine 氯扎平 二苯二氮卓类抗精神病药 降低了椎体外系的副作用 长期使用不产生迟发性运动障碍 新一代抗精神病药的代表 奥氮平 非经典的抗精神病药 利培酮 Risperdal 苯异噁唑类 D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂 sertindole 5-HT2受体拮抗剂 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药 抑郁症 疾病 情感性精神障碍 常有自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 疾病的原因 可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联 多巴胺（DA） 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs） 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀 Fluoxetine 百忧解 　 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram O N F N C 5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂 抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用 文拉法辛 venlafaxine 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants 癫 痫 抗癫痫药 Antiepileptics 酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠） 苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁 * 格鲁米特 导眠能 巴比妥类似物 甲乙哌酮 吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英 钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 ) * 水解性 水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 约20%以原形由尿排出 临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。 主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。 抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和GABA（γ-氨基丁酸）的作用。 * 抗癫痫药 Antiepileptics 酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠） 苯二氮卓类 地西泮 三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平 脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊