抗菌药临床应用管理常态化策略0PPT.ppt

MSSA 对甲氧西林敏感金葡菌 * 耐酸类 * 抗假单胞菌青霉素：替卡西林、磺苄西林，绿脓杆菌有效，对金葡菌大多无效。还有美洛、替卡、阿洛、羧苄、阿帕等 * 大多是迟发型，非IgE介导的反应，主要表现为皮疹。其他迟发型，包括发热、溶血及血清病样反应；少数是速发型，发生率为1/万分，其中10%是致命的通常是非口服给药造成，其中大部分无青霉素过敏史，但还是应问过敏史。给药1小时内出现荨麻疹，血管神经性水肿，支气管痉挛或过敏症。应禁用?-内酰胺类，氨曲南除外。3%-6%对青霉素过敏者对头孢类过敏，对碳青霉烯类交叉过敏者比例较少（澳指南）。青霉素过敏发生率与药物纯度有关（原文有） * 四代：头孢吡肟，具三代特性，对葡萄球菌有作用。 * 头孢噻吩、头孢硫眯 * 头孢替安、头孢孟多、头孢克洛(口服)、头孢丙烯(口服) * CTX-M型 * 类似品种：头孢哌酮对?-内酰胺酶稳定较差，对铜绿假单胞具抗菌活性，约75%从胆汁排出，浓度高，可致出血。用于格兰阴性感染，包括对铜绿假单胞 ，如院内获得性肺炎，不适于社区获得性感染 * 舒巴坦：对产β-内酰胺酶的金葡菌、需氧菌（不是假单胞菌）和厌氧菌具有良好的抗菌作用；对不动杆菌属细菌具良好抗菌活性，用于不动杆菌属感染的联合用药；通常成人剂量≤4 g/d，不动杆菌感染推荐6 g/d，也有用9g/d或12g/d的报道 * 美罗培南：抗菌谱与亚胺类似，不用于Masa、mrse感染，对李斯特菌无效，与其他碳青霉烯类显示交叉耐药性。用于敏感菌感染（呼吸道、尿路、肝胆、外科、骨科、妇科，五官科感染以及腹膜炎，皮肤化脓性疾病等），适用于敏感菌所致脑膜炎；帕尼培南、厄他培南、比阿培南、法罗培南。 * 肺炎链球菌、化脓性链球菌、金葡菌（含耐酶株）、大肠杆菌、克雷伯、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化链球菌的部分菌株对本品甚敏感。粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、气性坏组梭菌也相当敏感，，有较好耐酶性能，与其他β-内酰胺类药物较少出现交叉耐药。口服比吸收，蛋白结合率20%，有一定量进入脑脊液。半衰期1小时。用于敏感菌的腹膜炎，肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染及败血症。0.25-1克/次2-4/日，中度感染1克 2/日，0.5/100毫升 盐或糖水。肺炎链球菌、化脓性链球菌、金葡菌（含耐酶株）、大肠杆菌、克雷伯、不动杆菌部分菌株、脆弱拟杆菌及其他拟杆菌、消化链球菌的部分菌株对本品甚敏感。粪链球菌、表皮链球菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、气性坏组梭菌也相当敏感，，有较好耐酶性能，与其他β-内酰胺类药物较少出现交叉耐药。口服比吸收，蛋白结合率20%，有一定量进入脑脊液。半衰期1小时。用于敏感菌的腹膜炎，肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染及败血症。0.25-1克/次2-4/日，中度感染1克 2/日，0.5/100毫升 盐或糖水。 * 红、地红、阿奇、克拉 * 十四元环：红霉素，十六元环：吉他、麦迪、螺旋、交沙；半合成十五元：阿奇，儿童注射用药问题 * 文献 感染治疗难度较大 MRSA 和MSSA向宿主的细胞表面或细胞外环境排出一系列的致病因子（30 余种）而致病。如杀白细胞素、葡萄球菌A 蛋白、类红素、过氧化氢酶…… — CA-MRSA 产生双组分葡萄球菌细胞膜毒（PVL），可导致白细胞破坏和组织坏死的外毒素，可引起脓肿和/或严重肺炎 — HA-MRSA 则很少产生PVL —提示CA-MRSA 致病力比HA-MRSA 更强 英国的一项大型的临床研究表明，不断增加的抗菌素使用与CA-MRSA 的发生有关。已有许多证据表明 MRSA 耐药性的产生与β-内酰胺类和喹诺酮类抗生素的不当使用有直接关系。不仅会引起MRSA 的过渡生长，而且还会提高MRSA 的病原性 有证据表明MRSA 的治疗困难，可能与其广泛耐药和毒性提高有关 * * MRSA 耐药机制（2-1） 药物作用靶位改变 —主要是新靶蛋白（青霉素结合蛋白）的产生，改变了抗菌素作用的位点 产生药物灭活酶 — β-内酰胺酶导致耐药；氨基糖苷类灭活酶导致对氨基糖苷类耐药；还可产生MSL 灭活酶导致对大环内酯类，链霉素和林可霉素类耐药 * * MRSA 耐药机制（2-2） 细胞壁通透性改变 —MRSA 的肽聚糖合成增多，使细胞壁变厚，妨碍糖肽类抗菌药物进入细胞与肽聚糖前体相互作用，导致对糖肽类药物的低水平耐药 主动外排泵的作用 —MRSA 天然具有的外排泵系统，