小儿分支酮酸.PDFVIP

【疾病名】小儿槭糖尿病 【英文名】pediatric maple syrup urine disease 【缩写】 【别名】小儿分支酮酸尿症；小儿枫糖尿症 【ICD 号】E71.0 【概述】 槭糖尿病即枫糖尿症 (maple syrup urine disease，MSUD)是一种常染色体 隐性遗传病，由于分支酮酸脱羟酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代谢受 阻，因患儿尿液中排出大量 α-酮-β-甲基戊酸，故带有枫糖浆的香甜气味而 得名。 【流行病学】 其发病率约为 1/18.5万左右，在某些近亲通婚率高的地区或国家中，发病 率较高。 【病因】 本病属常染色体隐性遗传病，分支酮酸脱羟酶缺陷致使分支氨基酸分解代 谢受阻。 【发病机制】 支链氨基酸在氨基转移后所形成的 α-支链酮酸(KIC、KMV、KIV)必须由线 粒体中的支链 α-酮酸脱氢酶进一步催化脱羧，该酶是一个复合酶系统(BCKAD
 complex)，由脱羧酶(E，包括 E 、E 两个亚单位)、二氢硫辛酰胺酰基转移 酶(dihydrolipoyltransacetylase，E )和二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶  (dihydrolipoyldehydrogenase，E)等4部分组成，它们的编码基因分别位于  19q13.1-q13.2、6p21-p22、1p2l-31和7q3l；其中 E 还是人体内丙酮酸脱氢  酶和 α-酮戊二酸脱氢酶的组成部分。这一酶系统还需焦磷酸硫胺作为辅酶参 与作用。任一上列基因的突变均会导致这一酶复合体的缺陷，造成各种不同类 型的槭糖尿症。 分支酮酸脱羟酶缺陷致使其相应酮酸不能进行氧化脱羧，滞留体内，并随 尿排出，产生特殊气味。支链氨基酸代谢障碍使患儿神经系统中支链氨基酸增 高；谷氨酸、谷氨酰胺和 γ-氨基丁酸等明显下降；髓质脂类如脑苷脂、蛋白 脂质和硫酸脑苷脂等不足。据认为，分支氨基酸及酮酸衍生物在体内蓄积对脑 有毒性作用，如抑制髓鞘生成、干扰脑内蛋白合成、抑制神经递质功能和酶的 活性等，使发育 中的脑组织受到严重损伤。除典型遗传缺陷外尚有 3 种变异 型。造成的患儿脑白质发生海绵状变化和髓鞘形成障碍，以大脑半球、胼胝 体、齿状核周围和 体束等处最为显著；由于急性代谢紊乱导致死亡的患儿大 都有脑水肿发生。 【临床表现】 本症分为 5 型。 1 典型槭糖尿病 本型是最常见最严重的一型，其支链 α-酮酸脱氢酶活 力低于正常儿的 2% 。生后第 4～7 天逐渐呈现嗜睡、不宁、哺乳困难、体重下 降等症状 ；肌张力减低和增高交替出现，常见去大脑样痉挛性瘫痪、惊厥和昏 迷等，病情进展迅速 。患儿尿液有枫糖浆味；部分患儿可伴有低血糖，酮、酸 中毒，前囟饱满等。多数患儿于生后数月 内死于反复发作的代谢紊乱或神经功 能障碍，少数存活者亦都有智能落后、痉挛性瘫痪、皮质盲等神经系统伤残 。 2 轻 (或中间)型 酶活力约为正常人的 3%～30% ，血 中支链氨基酸和支链 酮酸仅轻度增高；尿液有过量支链酮酸排出。少数可有酮症酸中毒等急性代谢 紊乱情况发生；本型与硫胺有效型不易鉴别，临床可应用治疗试验协助诊断 。 3 间歇型 酶活力约为正常人的 5%～20% 。患儿平素无症状，体格和智能 发育正常，通常在婴儿晚期或儿童期发病，亦有迟至成人期发病者 。大多由于 感染、手术、摄入高蛋白饮食等因素诱发。发作时出现嗜睡、共济失调、行为 改变、步态不稳，重症可有惊厥 、昏迷、甚至死亡，尿液呈现枫糖浆味。患儿 在发作间期血、尿生化检查正常，少数有智能低下。 4.硫胺有效型 酶活力约为正常人的 30%～40% ，其临床表现与中间型患儿 类似 。使用硫胺(维生素 B )治疗可使患儿临床症状好转、血尿生化改变恢复正 常，剂量一般 100～500mg/d，同时限制每天蛋白质摄入量。 5.二氢硫辛酰胺酰基脱氢酶 (E)缺乏型 罕见，临床表现类似 中间型，但