第6章 胆碱受体激动与阻断药PPT.ppt

* * 东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品 * * 2. 阿托品的合成代用品 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类： 扩瞳药 解痉药 * * 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 * * 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 （3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 * * 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。 * * 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。 四、有机磷酸酯中毒解救药：戊乙奎醚 对M2受体作用弱，对心率无明显影响，对外周N受体无明显阻断，能通过血脑屏障，阻断Ach对M,N受体的作用，适用于替代阿托品治疗有机磷酸酯中毒 * * 第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) * * 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AchE) 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 假性胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。 一. 抗胆碱酯酶药 * * Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 2. 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 酶的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离子头部结合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与乙酰胆碱分子的羰基以共价键形式结合，形成Ach-AchE复合物。 Ach的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。 * * 抗胆碱酯酶药物按化学结构可分为 非共价键结合抑制药：与AchE的活性微点可逆，非共价键结合，他们在体内的分布于酶的亲和力不同，如多奈哌齐 氨甲酰类抑制剂：如毒扁豆碱，新斯的明 有机磷酸化合物：这类化合物与AchE反应生成磷酰化AchE，不易水解，造成AchE不可逆抑制，另外这类药物还易进入血脑屏障。仅用于杀虫剂和神经毒剂 * * * * 一. 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） * * 易逆性AchE药的一般特性 主要作用于：心血管、胃肠系统、眼、骨骼肌肉接头 1）眼 缩瞳，调节痉挛，近视清楚，眼内压降低 2）胃肠道 不同药作用不同，新斯的明促进胃收缩，增加胃液分泌，促进肠蠕动 3）骨骼肌肉接头处 双重作用，多数抑制神经肌肉接头AchE，及一定直接兴奋作用。中毒时，导致肌震颤使肌张力下降。 4）心血管系统 兴奋支配心脏的交感和副交感神经节，接受胆碱能神经支配的神经效应器上的AchE受体，表现抑制效应 * * 5）其他部位 支气管腺体，泪腺，汗腺，唾液腺，胃腺 临床应用 （1）重症肌无力