第一章分子生物学概论PPT.pptVIP

3 分子生物学发展史上的某些重要事件 1869 Miescher 第一次分离了DNA； 1941 Astbury 获得了第一张DNA X—衍射图谱； 1944 Avery 细菌转化实验成功，证实了DNA是遗传物质的载体； … 1953 Watson Crick 提出DNA双螺旋结构模型； 1958 Crick提出遗传信息传递的中心法则； … 1961 Jacob和Monod 提出操纵子学说——遗传调节机理； 1962 Arber证明限制性内切酶存在； 1967 Gellert 发现DNA连接酶； 1970 发现反转录酶； 1972－1973 创建了DNA克隆技术，DNA重组实验成功——开创了基因工程新纪元； 1982 Prusiner 在仓鼠脑中发现了“朊病毒”（prion）； 1985 Saiki 发明了聚合酶链式反应（PCR技术）； … 1990 人类基因组计划（HGP）全面正式启动； 1994 日本科学家发表了水稻基因组遗传图，Wilson完成了线虫3号染色体连续2.2Mb的测定；——DNA序列测定时代到来 1997 Wilmut成功获得克隆羊—Dolly诞生； 1998 Renard 克隆牛诞生（体细胞→个体）； … 2006 人类基因组DNA测序完成； 四个关键技术: DNA切割技术(限内酶、连接酶、聚合酶等工具酶） 分子克隆(1972年Berg将外源DNA插入SV40环状分子内) 快速测序(1975年Sanger建立酶法测序技术) PCR技术 3.生物技术时代的来临 DNA切割技术 重组DNA技术 DNA 测序 Sanger双脱氧法DNA测序原理 Frederick Sanger PCR扩增技术 Kary Banks Mullis （一）生物大分子结构功能研究（结构分子生物学） 概念： 是研究生物大分子特定的空间结构及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。 三.分子生物学的研究内容 研究方向： 结构测定； 结构运动变化规律； 结构与功能关系的建立。 研究手段 物理和化学手段：Ｘ射线衍射的晶体学（蛋白质晶体学）；二维和多维核磁共振；电镜三维重组、电子衍射、中子衍射和各种频谱学方法；化学合成； 分子生物学手段 （二）基因表达调控研究 生物个体在生长发育过程中，基因表达是按一定的时序发生变化（时序调节），并随着内外环境的变化而不断加以修正（环境调控）的。基因表达调控研究的主要方面有： 信号转导（singnal transduction) 信号转导：指外部信号通过细胞膜上的受体传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能方面的应答过程。 转录因子研究 (Transcriptional Factors) RNA成熟研究 （三） DNA重组技术（基因工程） 可用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽； 可用于定向改造某些生物基因组结构 可用于基础研究 四、分子生物学实际应用的现状和展望 ※ 促进了以基因工程为核心的生物技术的发展，从而 影响经济发展的诸多领域 1、农业方面 生物品种的改良速度更快、目标更准确，甚至创造 新物种 转基因动物－－－－－猪、牛、羊、鱼等 植物－－－－－抗虫棉（Bt毒素蛋白基因）、 耐贮藏番茄等 2、 医药方面 利用重组DNA产生的工程菌来大量高效地合成人体 活性多肽（疾病的诊断、预防和治疗）， 基因工程疫苗（细菌疫苗、病毒疫苗、寄生虫疫苗） 以及正在研制的癌症疫苗 3、 工业方面 * 酶制剂工业用酶的生产、酶的定向改造 * 环保工业上：工程菌 提高降解效率 扩大可降解污染物的种类 * 化学与能源工业上： 重组DNA技术生产丁醇，及用基因工程技术改善微生 物发酵生产丙酮、酒精、醋酸等的转化效率 基因工程修饰过的淀粉及重组DNA技术生产酒精等石 油替代品 * 食品工业上：谷氨酸、调味剂、酒类和油类 例：不含软脂酸的大豆色拉油 生物技术必将在世界人口问题、 疾病问题、人的寿命问题、营 养保健问题、农业持续发展问题、资源再利用问题、大气污染问 题、世界公害问题、洁净新能源问题等各方面问题的解决中起重 要作用 生物大分子的高级三维结构与功能的统一 生物大分子之间的互作 → 基因的社会学 (Nature 杂志94年增设 Natural developing biology分册)