医学遗传学（河南科技大学）单基因遗传病.pptVIP

根据遗传方式的不同，人类的单基因遗传病可分为： ※ 常染色体显性 ※ 常染色体隐性 ※ X连锁显性 ※ X连锁隐性 ※ Y连锁遗传病 AD典型系谱 常见的常染色体显性遗传病 并指Ⅰ型是一种肢端发育畸形。患者第3、4指间有蹼，末节指骨愈合，足的第2、3趾间有蹼。近年来的研究表明，定位于2q34-2q36的同源框D4（HOXD4）可能参与肢芽的构型，而凋亡对手、足的形成是一种重要的机制。 软骨发育不全母子患者 软骨发育不全系谱 该病致病基因定位于4p16.3，为成纤维细 胞生长因子受体3基因（FGF3）突变所致。该 基因1138位碱基由G变为C，结果380位甘氨酸 变为精氨酸。 PTC尝味能力 TT PTC尝味者 1/75万～1/300万 Tt 杂合尝味者 1/5万 tt 味盲 1/24000 人类的ABO血型由9q34上的一组复等位基 因决定：ⅠA、ⅠB 和 i。 复等位基因（multiple alleles）是指 一对基因座上在群体中有两种以上的基因形 式，但每个个体只有其中的任意两个。 ⅠA和ⅠB对i 为完全显性，ⅠA和ⅠB为共显性 ※ⅠAⅠA和ⅠAi A型血 ※ⅠBⅠB和ⅠBi B型血 ※ ii O型血 ※ⅠAⅠB AB型血 双亲和子女之间ABO血型的遗传关系 ⅠA和ⅠB基因的编码区长1062bp，决定41kD的 蛋白质，它们序列的差异仅在294、523、654、 700、793、800、927位碱基，ⅠA基因者为A、C、 C、G、C、G、G，而ⅠB基因者为G、G、T、A、A、 C、A，使编码的糖基转移酶有所不同。i 基因 有258位碱基G的缺失，导致移码突变，形成无 功能的蛋白质。 多指（轴后Ⅰ型）分为A型和B型。A型的 额外指发育良好，与第五指形成关节，外显率 可达75％。B型的额外指发育不良，常常只形 成一个皮肤赘，外显率仅为65％。致病基因位 于7p13。 Marfan综合征(蜘蛛脚样指，MIM134797） 案例：患者王某，女，15岁。智力正常， 身材高、体瘦、四肢细长、蜘蛛脚样指，鸡胸。 心脏听诊：心尖区2/6级收缩期杂音。X线显示： 指骨细长；超声心动图示：主动脉内径增宽,二 尖瓣前后叶脱垂。余无异常。 临床诊断：Marfan综合征（骨骼畸形、二尖 瓣关闭不全）。 Marfan综合征的系谱 不同个体疾病的严重程度不一，重型可 有骨骼、眼、心血管系统的严重损害，轻型 则只有各器官不同程度的损害或只有某一或 某两个器官的异常。一个家族中的不同患者 也可能有不同器官、不同程度的损害。 表现度（variable expressivity）指一 种致病基因的表达程度不同，即不同杂合子 （Aa）个体不同程度地表现出相应的表型。 表现度的差异可能是由于遗传背景和(或) 外界环境因素的影响。遗传背景(或修饰基因) 是指除主基因外，基因组中其它的基因，其作 用可加强或减弱主基因的表达。 成骨不全症Ⅰ型（MIM166200） 案例： 患者刘某， 男，12岁。智力正常，生 长发育良好，在成长的过 程中常因外力碰撞而发生 骨折。X线检查显示：有 三处骨折。余无异常 临床诊断：成骨不全 症Ⅰ型。 案例：患者（先证者），男，56岁。患者 从30岁开始下肢出现进行性不自主的舞蹈样 运动，舞蹈动作快，合并肌强直，走路不稳。 随着病情加重，现出现抑郁症状。余无异常。 临床诊断：Huntington舞蹈症。 动态突变：Huntington病的致病基因已定 位于4p16.3。该基因5′端有（CAG）n三核苷 酸重复序列。正常人重复9－34次，平均20 次；患者重复37－100次，平均约46次。 在杂合子中，正常基因的功能受突变基因 中（CAG）n的大小和甲基化修饰的影响，使其 基因产物发生改变而致病。 遗传印记：该致病基因如果是从父亲传 来，患者的发病年龄低，可在20岁前发病且病 情严重；如果从母亲传来，患者的发病晚，多 在40岁以后发病且病情较轻。 这种基因由于来自父方或母方而产生不同 的表型效应称为遗传印记。这可能是该基因中 （CAG）n在某一性别中受到修饰（如甲基化） 的结