发育编程及其代谢调节重点专项2018项目申报.pdfVIP

“发育编程及其代谢调节”重点专项 2018 年度项目申报指南 （征求意见稿） “发育编程及其代谢调节”重点专项的总体目标是围绕我国经 济与社会发展的重大战略需求，针对生命体发育的编程和重编程 及其代谢调节机制这一核心科学问题，以重大知识创新为出发点， 以揭示发育与代谢疾病的发生机制和寻找诊治策略为出口，综合 利用遗传学、基因组学、蛋白质组学、代谢组学、细胞谱系标记 与示踪等技术手段和模式动物及临床资源，开展战略性、前瞻性 基础和应用基础研究，增强我国发育与代谢研究的核心竞争力。 2018 年，本专项将围绕以下四个研究方向部署项目：1.器官 发育与稳态编程及其代谢调节；2.营养与环境对器官发育和稳态 的调节机制；3.代谢和发育紊乱相关疾病的发生发展机制；4.发育 与代谢研究技术创新和资源库。 1. 器官发育与稳态编程及其代谢调节 1.1 组织器官前体细胞命运决定机制 研究内容：主要研究器官前体细胞谱系发生与命运决定的分 子机制、重要器官前体细胞的精确定位、形态素在前体细胞产生 中的作用及其机制、前体细胞多能性的维持机制。 — 1 — 考核指标：发现3-5 个前体细胞关键标志物，发现决定前体 细胞命运的4-6 个关键因子并阐明其分子调控机制，揭示 1-2 种 组织器官前体细胞命运决定的机制，形成创新性理论。 1.2 细胞谱系转变与组织器官形成的编程机制 研究内容：主要研究多能细胞逐级分化的信号调控机制、不 同命运细胞定向迁移的微环境信号和响应机制、不同类型细胞聚 集、形变、结构形成的精细过程及其特点、不同类型细胞间的信 号通讯和转导机制。 考核指标： 阐明1-2 种重要组织器官形成的过程和规律；发 现2-3 种新的细胞类群；明确特殊类型细胞的3-5 个重要标记分 子；发现调控组织器官形成的3-5 个重要因子，阐明这些因子的 调控网络。 1.3 核酸的修饰与代谢对组织器官发育编程的调节 研究内容：鉴定组织器官发育中新型的核酸碱基修饰类型及 代谢产物，寻找相应的酶和辅助因子，探讨碱基修饰的分子机制 及其对组织器官发育的调控作用。 考核指标：发现新型核酸碱基修饰类型及其关键代谢酶 3-5 个；明确核酸碱基修饰对基因组转录水平的影响的机制；发现2-3 项核酸修饰与代谢途径对组织器官发育的作用。 1.4 组织器官发育中重要新型代谢物鉴定及其功能 — 2 — 研究内容：分析不同发育阶段某种重要组织器官及其关键细 胞主要代谢物的变化，挖掘并鉴定发育过程中的重要新型代谢物， 探讨其在发育中的作用及其机制。 考核指标：揭示1-2 种重要组织器官发育过程中主要代谢物 （如脂类、氨基酸、糖）代谢谱的变化；发现3-5 种新型代谢物 在重要组织器官发育中的作用及其机制；鉴定导致组织器官发育 失调的2-3 种异常代谢物并明确其对个体的影响。 1.5 分泌因子在代谢调控与组织稳态中的作用 研究内容：鉴定某种组织器官中的重要分泌因子，研究分泌 因子对不同类型细胞的增殖、凋亡等行为的作用及其机制，分泌 因子对细胞糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等的调节，分泌因子缺 失对组织稳态的影响。 考核指标：发现 10 种左右调控关键组织稳态平衡的自分泌 因子，阐明其对细胞行为和组织稳态的调节机制；发现10 种左右 调控关键组织稳态平衡的旁分泌因子，阐明其对靶细胞行为和靶 组织稳态的调节机制。 1.6 组织器官再生的分子调控网络 研究内容：建立某种组织器官再生的动物模型，实时动态观 察再生过程；研究组织器官再生过程中的细胞来源、细胞行为以 及细胞间相互作用机制；探索组织器官再生的遗传、表观遗传或 — 3 — 代谢调控机制。 考核指标：揭示组织器官再生的2-3 种细胞来源，阐明组织 器官再生过程中细胞间相互作用机制；鉴定出 15-20 个调节组织 器官再生的因子，并解析3-5 个关键因子在组织器官再生中的遗 传和表观遗传或代谢机制