肿瘤免疫治疗与免疫调节剂在转移性黑色素瘤治疗中的应用幻灯片讲义.pptVIP

* * * * 初级 肿瘤反应: 完全 + 部分(每隔两个周期用 RECIST 标准作一次集中评估) 次级 安全性 总体生存 无恶化生存期 方法: 研究终点 主要入选标准 18 岁 ? 年龄 ? 75 岁 确诊为转移性恶性黑色素细胞瘤 (IV期) 伴有? 1个无法切除的可测定的 有功能的肾脏与骨髓 状态评分 ? 1 (ZUBROD-ECOG-WHO scale) 主要排除标准 之前已用胸腺肽 a 1治疗 治疗前已化疗过 出现中枢神经系统转移 伴随或既往曾有黑色素瘤疾病史，及十年内发生的已治愈的皮肤癌、手术治愈的宫颈原位癌，除此以外的恶性疾病史， 方法: 筛选标准 最佳总体疗效 N CR (%) PR (%) CR+PR (%) DTIC+IFN? 97 0 4 (4.1) 4 (4.1) DTIC+T?1 3.2mg 99 2 (2.0) 10 (10.1) 12 (12.1) DTIC+IFN?+T?1 1.6mg 97 2 (2.1) 5 (5.1) 7 (7.2) DTIC+IFN?+T?1 3.2mg 97 3 (3.1) 7 (7.2) 10 (10.3) DTIC+IFN?+T?1 6.4mg 98 2 (2.0) 4 (4.1) 6 (6.1) Total Thymosin 391 9 (2.3) 26 (7.7) 35 (9.0) 治疗组BOR分配 N = 可评估的患者 最佳总体疗效(II) N CR (%) PR (%) CR+PR (%) DTIC+IFN? 65 0 2 (3.2) 2 (3.2) DTIC+T?1 3.2mg 63 2 (3.2) 8 (12.7) 10 (15.9) DTIC+IFN?+T?1 1.6mg 64 2 (3.1) 5 (7.8) 7 (10.9) DTIC+IFN?+T?1 3.2mg 60 2 (3.3) 6 (10.0) 8 (13.3) DTIC+IFN?+T?1 6.4mg 65 2 (3.1) 4 (6.1) 6 (9.2) 完全使用胸腺肽 252 8 (3.2) 23 (9.1) 31 (12.3) 治疗组中排除血清LDH 患者的BOR分配 N =可评估的患者 PFS 与 OS 的患者比例 ( ITT ) DIT 1.6 DIT 3.2 DIT 6.4 DT 3.2 Total T DI 第六个月 PFS 11.7 % 21.0 % 13.5 % 15.9 % 15.5 % 9.1 % 生存达 12 个月 39.2 % 37.1 % 45.5 % 38.8 % 40.3 % 33.2 % CONFIDENTIAL 总体生存率 ( ITT ) CONFIDENTIAL 总生存率( ITT – LDH1.2 UNL) CONFIDENTIAL 无恶化生存期( ITT ) CONFIDENTIAL 无恶化生存期 (ITT – LDH1.2 UNL) 伴有严重或不严重副反应的患者数量 DIT 1.6 (N=97) DIT 3.2 (N=97) DIT 6.4 (N=98) DT 3.2 (N=98) Total T (N=390) DI (N=95) 发生AEs患者n (%) 91 (94) 91 (94) 88 (90) 91 (93) 361 (93) 88 (93) 非相关的 79 (81) 82 (85) 82 (84) 83 (85) 326 (84) 77 (81) 相关的 58 (60) 64 (66) 49 (50) 40 (41) 211 (54) 46 (59) 发生*SAEs 患者n (%) 71 (73) 67 (69) 75 (76) 74 (75) 287 (74) 72 (76) 非相关的 66 (68) 64 (66) 71 (72) 66 (67) 267 (68) 65 (68) 相关的 8 (8) 9 (9) 6 (6) 12 (12) 35 (9) 13 (14) 结果: 1642 例[DIT* 6.4 mg] PET CT 扫描 基础状态 治疗 6个周期后 * DIT 6.4 = DTIC + INFα + Tα1 6.4mg 结 论 胸腺肽a1 在所有剂量下都有良好的耐受性 两组使用胸腺肽 3.2 mg 肿瘤反应的人数超过 无效假设值(至少有9例有反应) 总体生存率与无恶化生存期的数据，尤其是 LDH 正常者的 (具有统计学显著意义), 支持III期临床计划的可实施性 未来最佳的 III 期研究中治疗方案可使用 DTIC + Thymosin 3.2 mg 联合治疗中a干扰素的作用具有争议性 致谢 SIGMA - TAU