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医学论文-环氧化酶2在子宫内膜癌的研究进展 【关键词】? 环氧化酶2 子宫内膜癌 侵袭 　　0? 引言??? 　　环氧化酶2(Cyclooxygen2，COX2)是花生四烯酸转化为前列腺素过程中重要的限速酶，在结直肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌等多种上皮性肿瘤中都有 COX2 表达的异常增高。子宫内膜癌 （endometrial carcinoma）是妇科第二位恶性肿瘤，严重危害中老年妇女的生命健康，其发病呈年轻化趋势，并表现为时间依赖式发展，从子宫内膜复杂型增生过长到原位癌再到浸润癌。早期肿瘤仍然存在一定的复发和侵袭的特性，严重影响预后。本文就COX2的特性及其在子宫内膜癌组织中的表达、在子宫内膜癌的发生、侵袭等方面的相关机制做一综述。 　　1? COX2的特性??? 　　COX是催化花生四烯酸转化成前列腺素H2(prostaglandinH2, PGH2)的限速酶，PGH2可以进一步转化成为其他多种前列腺素、前列环素和血栓素A2 ( 统称为前列腺素类化合物)。前列腺素在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应调节、生殖和生长发育、维持正常胃肠道粘膜的完整性等。COX 有两种异构酶，其中COXl 是结构性酶，为1976 年Miyamoto从公牛囊状腺中分离出来的。1991年COX2的cDNA 被分离和测序,人的 COX2基因位于染色体lq25.225.3，含有10个外显子和19个内含子，基因长度约8.3kb，转录后mRNA约4.5kb。COX2 为诱导性酶，正常组织COX2基因不表达或极低表达，但可被多种血管内外激活物，包括细胞因子、生长因子、肿瘤促进剂等诱导产生在炎症、组织损伤、肿瘤发生发展等过程中表达增加。 　　2? 环氧化酶2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义??? 　　为探讨COX2与子宫内膜癌发生发展的关系，李静等[1]将研究对象分为5组，增生期组25例，分泌期组25 例，内膜炎组25例，非典型增生组23例，子宫内膜癌组34例，应用免疫组化和定量RTPCR方法，检测其中 COX2蛋白和mRNA水平表达，结果发现67%的子宫内膜癌表达COX2，子宫内膜癌组的COX2表达强度明显高于其他4组，非典型增生组COX2表达显著高于正常内膜和内膜炎组，增生期组COX2表达高于分泌期组，差异均有显著性。提示COX2可能在子宫???膜癌发生发展中起重要作用。StGermain等[2]研究表明Akt (蛋白激酶 B)信号在突变的子宫内膜癌细胞中是通过NFkB/lkB途径导致COX2基因和蛋白的表达增加。Fujiwaki等[3]的研究显示，COX2在子宫内膜癌的表达显著高于正常子宫内膜，敲除COX2基因的试验动物肿瘤组织血管密度明显下降，肿瘤生长减慢，提示COX2参与肿瘤的转移和侵袭性生长。Cao QJ等[4]研究发现COX2 在低分化的子宫内膜癌组织中过度表达而在过度增生和分化良好的子宫内膜癌组织中缺乏表达，由此证明COX2可能在子宫内膜癌的侵袭方面起重要作用。 　　3? 环氧化酶2与子宫内膜癌的发生 　　3.1? 环氧化酶2与子宫内膜癌肿瘤血管的发生? 肿瘤的生长、扩散与血管生成密切相关。肿瘤血管不仅为肿瘤生长提供养料，而且为瘤细胞的转移提供了便利途径。COX2对子宫内膜癌肿瘤血管的生成作用可能是通过增加生成血管的前物质的表达，如基本的成纤维细胞生长因于(bFGF)和血管内皮生长因子（VEGF） 来实现的。Li等[5]对30 例子宫内膜癌患者用免疫组化法测定COX2和一氧化氨合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达与微血管密度（MVD）的关系，结果发现COX2和iNOS的表达与子宫内膜癌的血管发生明显相关，提示COX2参与肿瘤血管的发生。Konerding等[6]为了研究FGF2 对子宫内膜癌生长的影响， 利用被FGF2 cDNA转染的人子宫内膜腺癌HEC1B 细胞，根据其产生和分泌FGF2的能力将其分为3 组，分别种植于裸鼠的皮下，发现FGF2分泌多的肿瘤生长快，FGF2促进瘤内血管生成的程度与肿瘤实质的生长速度是平行的，表明它促肿瘤生长是通过促进其血管生成来实现的，而COX2可通过增加bFGF的表达从而导致子宫内膜癌肿瘤血管的生成。Toyoki等[7]对50例子宫内膜癌患者做根治性切除术，在子宫内膜癌组织中通过酶免疫法测定COX2的表达水平，通过免疫组化法测定微血管的位置和数量，结果发现在子宫内膜癌患者 COX2的表达水平和微血管的数量有明显相关性，由此可得出COX2在子宫内膜癌的早期阶段有促进肿瘤血管生成的作用。 　　3.2? 环氧化酶2与子宫内膜癌肿瘤细胞的凋