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医学论文-肺纤维化中TGF-β1动态表达的Meta分析 ???????????????? 作者：杨霞 丁鹏 高宏生 兰晓霞 魏茂提 王世鑫? 【摘要】? 　　目的：综合分析确定肺纤维化中TGF-β1（Transforming growth factors-β1，转化生长因子）表达的动态变化趋势。方法： 采用Meta分析方法对二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化中TGF-β1表达的文献进行综合分析。结果：本次检索文献中，对TGF-β1在肺纤维化中的时相性研究中，二氧化硅组时间点主要有1、3、5、7、14、28、60d，博莱霉素组时间点主要有1、3、7、14、21、28d。二氧化硅组1、3、5、60d时间点的标准化差值（Standardize mean difference，SMD）无统计学意义（P0.05），其余时间点有统计学意义（P0.05）。博莱霉素组，各时间点的标准化差值都具有统计学意义（P0.05）。结论： TGF-β1在二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化过程中表达升高，呈动态变化趋势，且变化趋势相近，但二氧化硅组表达水平高于博莱霉素组。 【关键词】? 二氧化硅 博莱霉素 肺纤维化 TGF-β1 Meta分析 　　TGF-β1由多种细胞分泌，如肺泡巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。它作用于多个环节，通过刺激各种细胞外基质的合成和沉积以及抑制细胞外基质蛋白的降解它作用于多个环节，通过刺激各种细胞外基质的合成和沉积以及抑制细胞外基质蛋白的降解两个方面，最终促使肺间质胶原的沉积，而且TGF-β1是刺激Ⅰ、Ⅲ型胶原基因转录的主要细胞因子［1］，在组织器官的纤维化中发挥了十分重要的作用。目前，越来越多的动物实验研究证实TGF-β1在二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。但单个研究所涉及的时间点有限, 不能整体反映二氧化硅、博莱霉素诱导的肺组织纤维化中TGF-β1表达的时间变化趋势。我们对到2007年1月为止发表的关于二氧化硅、博莱霉素诱导的肺组织纤维化中TGF-β1表达的动物实验研究文献进行Meta分析，以期获得TGF-β1在肺纤维化中调节作用的确切结论。?　　1? 资料与方法 　　1.1? 文献的收集??? 　　利用CNKI、维普、Pubmed、Medline等数据库检索,文献追溯等途径收集国内外公开发表的关于二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化中TGF-β1表达的动物研究文献。 　　1.2? 文献资料的纳入与排除标准??? 　　纳入标准: ① 研究对象为wistar大鼠、SD大鼠、昆明种小鼠等；②研究的细胞因子为TGF-β1；③各文献须直接或间接提供综合的统计指标 x±s；④ 对于相同报道的文献采用信息提供最多者；⑤建模试剂为二氧化硅、博莱霉素；⑥选取样品为肺组织。??? 　　排除标准: ①检索文献是综述类文章；②检索文献没有具体的数据或仅以图表的形式表达数据。 　　1.3? 质量控制??? 　　对重复报告、报道信息少、实验样本选择特殊等无法利用的文献予以删除。 　　1.4? 统计学分析??? 　　阅读文献,按Meta分析的要求整理数据。采用均数,标准差值Q检验法,对研究文献进行异质性检验。若各研究间的均数,标准差齐性,选用固定随机效应模型，反之选用随机效应模型进行合并。由于各个资料的原始数据x±s数值单位不统一，故分析过程中将原始数据标准化，因此结果为标准化差值［2］。 　　2? 结果 　　2.1? 文献检索的结果??? 　　二氧化硅组：有3篇［3～5］符合要求，全部文献分别发表在2种杂志上，另收集到1篇未发表文章。对照组累计150只实验动物，实验组累计151只实验动物。博莱霉素组：有13篇［6～18］符合要求，其中有5篇为硕士学位论文，全部文献分别发表在8种杂志上。对照组累计252只实验动物，实验组累计270只实验动物。见表1。 　　2.2? TGF-β1在肺纤维化中动态表达趋势的研究??? 　　从检索到的文献来看，二氧化硅组选取的时间点为1、3、5、7、14、21、28、30、45、60d；样品种类为肺组织、肺匀浆、血浆、血清、支气管上皮细胞、肺间质细胞、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞；检测方法为免疫组化、组织芯片微阵列、ELISA。博莱霉素组选取的时间点为1、3、7、14、21、28、30、60d；样品种类为肺泡支气管灌洗液、血清、血浆、血管内皮及周围间质、炎性细胞、支气管上皮细胞；检测方法为免疫组化、ELISA、定量EIA。但由于有的时间点、检测方法或样品种类只有1篇文献报道，因此本研究最终选取样品种类为肺组织，实验方法为免疫组化，二氧化硅组选取的时间点为1、3、5、7、14、28、60d，博莱霉素组选取的时间点为1、3、7、14、21、28d。二氧化硅组SM