药理学第10章.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 概念： 是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。 第一节 化学和构效关系 是否有“儿茶酚”结构，分为 1) 儿茶酚胺类 AD、NE、ISO、DA 2) 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱等 基本结构为β-苯乙胺 1.α受体激动药：去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟胺（metarminol） 2.α、β受体激动药：肾上腺素(adrenaline, Ad)、 多巴胺（dopamine, DA）、麻黄碱（ephedrine） 3.β受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO） 二、分类 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用静脉给药。不易透过血脑屏障。 2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物从尿中排泄。 【临床应用】 1.休克：已使用过血管扩张药、补充血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。 2.药物性低血压：中枢抑制药中毒引起的低血压等可用NA使收缩压维持在90mmHg左右，以保证重要脏器的血液供应。 3.上消化道出血：稀释后口服或灌胃。 【不良反应及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死。 发现药液外漏或滴注部位皮肤变白，应： （1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）α受体阻断剂。 2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine） 1.作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。 直接激动α受体，对β1受体作用弱；间接通过置 换作用，促进NA的释放。 2.作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。 3.可作为NA的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。 第三节 α、β受体激动药 肾上腺素（adrenaline） 【体内过程】 1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝 内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时 间1小时左右。 3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。 【药理作用】 直接激动α、β受体，产生较强的α型和β型作用。 1. 心脏：兴奋心脏β1受体。 特点：作用快、强。 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。 2. 血管 ： 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮 肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩 作用( α受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管扩 张(β2受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。 3. 血压 治疗剂量（0.5～1mg) SBP升高，DBP变化不大或下降；较大剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾小球旁器细胞β1受体，促进肾素分泌。 【药理作用】 注意： 低浓度：β受体对AD的敏感性＞α受体； 高浓度：α受体对AD的敏感性＞ β受体。 4. 支气管 舒张支气管平滑肌（β2）。 收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。 5. 代谢 促进代谢，提高机体的耗氧量，血糖升 高，血脂升高。 6. 其他 平滑肌、CNS 【临床应用】 1.心脏骤停：心室内注射。 2.过敏性休克：首选药。 3.支气管哮喘 ：心源性哮喘禁用。 4.与局部麻醉药配伍：1：250000 5.局部止血