医学细胞生物学（李朝军）第11章 细胞外基质及其与细胞的相互作用.docVIP

第11章 细胞外基质及其与细胞的相互作用 本章纵观，共有三大点：细胞外基质的主要组成，细胞外基质的特化结构——基底膜，细胞外基质与细胞间的相互作用。 第一节 细胞外基质的主要组成 细胞外基质的主要组成成分,主要有三类： 1）氨基聚糖与蛋白聚糖 2）胶原和弹性蛋白 3）非胶原性粘合蛋白：纤连蛋白和层粘连蛋白 一：氨基聚糖与蛋白聚糖 1．氨基聚糖 为一类高度带电的聚合多糖，主要由重复的二糖单位，其一为氨基己糖（氨基葡萄糖或半乳糖），另一类为糖醛酸，带负电。 分类：1）透明质酸（不含硫酸）；2）硫酸软骨素；3）硫酸皮肤素；4）硫酸乙酰肝素；5）肝素；6）硫酸角质素。 透明质酸：为增殖细胞和迁移细胞细胞外基质的主要成分，使细胞保持彼此的距离，使细胞易于迁移和增殖，并阻止细胞在不必要的时间和地点的分化。透明质酸还含有大量的亲水基团，结合大量的水。负电性决定了相斥作用，导致膨胀。 2、蛋白聚糖 存在于所有的结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面。蛋白聚糖由一个核心蛋白和许多氨基聚糖组成，氨基聚糖以共价键的方式与核心蛋白的丝氨酸相连。许多蛋白聚糖又通过连接蛋白以共价键与透明质酸相连。可以形成一个巨大的分子。如软骨中的蛋白聚糖。 蛋白聚糖中氨基聚糖糖链与核心蛋白的连接方式：一个专一的连接四糖先结合到核心蛋白的丝氨酸残疾上；在糖基转移酶的作用下，一个个糖基依次加接上去，形成了氨基聚糖糖链。 * 蛋白聚糖单体？蛋白聚糖多聚体？P243 二、胶原与弹性蛋白 1．胶原 胶原：细胞外基质中骨架结构，人体中含量最丰富的蛋白质，遍布于各种组织与器官，在结缔组织中特别丰富。可由成纤维细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成并分泌到胞外。 胶原分子结构：为三股螺旋结构，α链是胶原基本亚单位，25种不同α链，每种由一个基因编码。每型胶原由3条相同或不同α链构成。肽链中的aa组成规律的三肽重复序列（Gly-X-Y）,X为Pro, Y常为Hypro 或 Hylys。 胶原的分布有组织特异性：I型存在于肌腱、皮肤、韧带及骨中；II型存在于软骨中；III型在血管壁和各种软骨组织、器官间质中；IV存在于基底膜中，形成二维网络结构。 胶原的合成装配与降解，书上讲得比较详细（P247），我觉得这个还是自己看比较好，因为我归纳地很简略，这样大家就看不明白了。 2.弹性蛋白 弹性蛋白：是构成细胞外基质中弹性纤维网络的主要成分，在“弹性组织”（皮肤、血管壁、肺泡等）中含量较高 弹性蛋白的结构：高度疏水的非糖基化纤维蛋白，富含Gly、Pro，很少羟化，无糖基化修饰。不含规律的三肽重复序列（Gly-X-Y），故不形成三股螺旋，而呈无规则卷曲，共价交联成网，具有很大的弹性。 结构：由两种短肽构成。一种是疏水性短肽，赋予分子以弹性；另一种短肽为富含Ala和Lys残基的α-螺旋。 * 重点对比一下胶原蛋白和弹性蛋白的结构异同。 * 重点看一下胶原的合成与降解。 三、非胶原性黏合蛋白 1、纤连蛋白 在体内以两种形式存在：一种以可溶的形式存在，分布在血浆和体液中，一般为二聚体，称为血浆纤连蛋白；另一种以不可溶的形式存在，分布在细胞外基质、细胞表面和结缔组织中，一般为多聚体，称为细胞纤连蛋白。 分子结构：血浆纤连蛋白由两条相似肽链形成二聚体，两条肽链在C末端形成二硫键交联，呈V字形；细胞纤连蛋白为由二聚体交联后形成多聚体。 * RGD序列：纤连蛋白和其它某些细胞外基质中所含有的可被细胞表面某些整联蛋白所是别的Arg-Gly-Asp三肽序列。 * RGD序列比较重要。 2．层粘连蛋白 是一种大分子量的蛋白质，是各种动物胚胎及成体组织，基膜的主要构成成分。具有与IV胶原蛋白和整联蛋白的结合位点。是胚胎发育过程中最早出现的ECM 分子结构：由α、β、γ三条不同的多肽链组成异三聚体。 三聚体分子由一条重链(α)和两条轻链(β、γ)，借二硫键交联而成，外型呈不对称的十字形结构，有三条短臂和一条长臂。至少有8个与细胞结合位点，与上皮细胞、内皮细胞、某些成纤维细胞、神经元、神经鞘细胞及肿瘤细胞结合。 层粘连蛋白功能：在基底膜的基本框架的构建和组装中起关键作用，含有RGD三肽序列，使细胞粘附固定于基底膜上，促进细胞生长并使细胞铺展而保持一定形态，并控制细胞的黏附、迁移、分化、增殖或凋亡以及基因表达。 第二节 细胞外基质的特化结构——基底膜 分布：是细胞外基质特化而成的一种柔软、坚韧的网膜结构。基底膜可将细胞与结缔组织隔离。 组成成分：层粘连蛋白、IV胶原蛋白、内联蛋白、渗滤素。 生物学功能：上皮细胞的支撑垫；作为细胞的选择性通过屏障；对分子通透性具有高度的选择性等等。 第三节 细胞外基质与细胞间的相互作用 机体组织由细胞与细胞外基质共同构成，一方面细胞通过控制基质成分的合成和降解决定细胞外基质组成，另一方面细胞外基质