医学细胞生物学（李朝军）第七章：细胞骨架.pptVIP

第七章 细胞骨架与细胞的运动 结构和支持：中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。 细胞内运输：微管确定膜性细胞器的位置和作为膜泡运输的导轨。 运动和收缩：微丝确定细胞表面特征，使细胞能够运动和收缩 空间组织：微管组成有丝分裂器 第一节 微管（ microtubule, MT） 微管：由微管蛋白和微管结合蛋白组成的中空圆柱状结构，普遍存在于真核细胞的胞质中，分布于核周围，呈放射状向四周扩散。 一、微管蛋白与微管的结构 1、微管是由13条原纤维构成的中空管状结构，直径24~26nm。 5、微管的种类 单 管：常分散于细胞质中或成束分布，胞质中主要形式 二联管：由A、B两根单管组成，纤毛和鞭毛 三联管：A、B、C三根单管组成，中心粒、鞭毛及纤毛 二、微管结合蛋白 微管结合蛋白（microtubule associated protein，MAP）：同微管相结合的辅助蛋白，与微管共存，参与微管的装配 功能 1、促进微管组装； 2、增加微管稳定性； 3、促进微管聚集成束。 种类 MAP-1,MAP-2,tau存在于神经元, MAP4在神经元和非神经元细胞都存在 三、微管的装配 成核期（延迟期）：?和?微管蛋白聚合成短的寡聚体，核心形成。 聚合期（延长期）：微管蛋白聚合速度大于解聚速度，为微管延长。 稳定期（平衡期）：胞质中游离微管蛋白浓度达到临界浓度，微管的组装与去组装速度相等。 （一）微管装配的起始点是微管组织中心microtubule organizing center, MTOC 是微管进行组装的区域，都具有γ微管球蛋白 ，如：中心体、鞭毛基体。 （二）微管的体外装配 在体外，只要微管蛋白异二聚体达到一定的临界浓度（约1mg/ml)，Mg2+存在，pH6.9和37℃缓冲液中，异二聚体即聚合成微管，GTP提供能量。 α/β微管蛋白异二聚体同GTP结合后被激活，引起微管蛋白分子呈直线型，从而使异二聚体聚合成微管，而GTP则分解为GDP和Pi。 当聚合迅速进行时，微管蛋白分子添加到微管上的速度大于GTP水解速度，因此新生成的微管上是GTP-微管蛋白亚基，且GTP-微管蛋白亚基之间结合牢固，在微管末端形成GTP帽，防止微管解聚。 （四）很多因素影响微管组装和解聚 包括GTP浓度、压力、温度、pH、离子浓度、微管蛋白临界浓度、药物等。 药物： 紫杉醇（taxol）:和微管紧密结合防止微管蛋白亚基的解聚，加速微管蛋白聚合作用。 秋水仙素（cochicine）：结合和稳定游离微管蛋白，引起微管解聚作用。 长春新碱（vinblastine）：结合微管蛋白异二聚体，抑制聚合作用 四、微管的功能 （一）微管构成细胞内的网状支架，支持和维持细胞的形态 如血小板中有一束微管环形排列于血小板周围，维持血小板结构，低温下消失，血小板变为不规则的球形，加热重新出现，恢复圆盘结构。 （二）微管参与中心粒、纤毛和鞭毛形成 中心粒由9组三联体微管围成的圆筒状结构，（1）细胞分裂间期，中心体形成胞质微管，作为物质运输轨道、对细胞形状维持和改变起作用；（2）在M期指导纺锤丝和染色体的移动 纤毛（cilia）与鞭毛（flagella）具9+2类型结构，具运动功能 动力蛋白:由两条相同的重链和一些种类繁多的轻链以及结合蛋白构成。在细胞分裂中推动染色体的分离、驱动鞭毛的运动、向着微管（-）极运输小泡。 （五）微管参与染色体的运动，调节细胞分裂 第二节 微丝 microfilament , MF 又称肌动蛋白丝（actin filament），是由肌动蛋白（actin）组成的两条螺旋形链，直径约7nm 。 一、肌动蛋白与微丝的结构 actin在进化上高度保守，酵母和兔子肌肉的肌动蛋白有88%的同源性。 actin单体由375个a.a组成，与一分子ATP紧密相连，外观呈哑铃形，称球形肌动蛋白（G-actin）； 微丝是G-actin形成的多聚体，称为纤维形肌动蛋白F-actin。 肌动蛋白单体具有极性，因此微丝也有极性，存在负端（minus end）和正端（plus end） 二、微丝结合蛋白及其功能 有100多种，与微丝装配及功能相关 （一）单体隔离蛋白（monomer sequestering protein）：如抑制蛋白和胸腺素，抑制单体肌动蛋白结合，它们的活性和浓度决定肌动蛋白聚合或解聚 （二）交联蛋白（cross linking protein） 能改变细胞内肌动蛋白纤维的三维结构，有两个或两个以上肌动蛋白结合位点，使细胞内肌动蛋白纤维形成网络。 二、微丝的装配机制 （一）微丝的组装过程分为成核、聚合和稳定三个阶段ATP、适宜的温度、存在K+和Mg2+离子，2-3个actin聚集成一个核心（核化）；ATP-actin分子向核心两端加合。在