医学细胞生物学（李朝军）第十四章：胞质分裂与细胞分化.pptxVIP

第十四章;第一节 细胞分化的基本概念;Cell differentiation occurs in multicellular organisms;;细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。;细胞具有发育成完整个体的潜能。 如受精卵、2-细胞期细胞、8-细胞期细胞(哺乳类);（一）细胞间的相互作用;眼的诱导(induction)发育过程：;STAP事件：笹井芳树(Yashiki Sasai);胚胎诱导：;卵细胞具有极性，细胞核靠近动物极。 动物极：极体释放的部位； 植物极：相对动物极而言，母体物质主要储存在于植物极。;细胞决定：三岁看到老;;胞质分裂;胞质分裂：分裂沟;“Rappaport分裂沟”形成实验 ：;星体刺激假说 中间纺锤体假说 星体松弛假说 ;没有单个的假说可以解释所有的实验观察，所以分裂沟位置的可能由这些机制组合共同决定，或者还有其他机制，因为不同的细胞类型不同的机制的重要性也不一样。例如线虫的胚胎细胞中，由相当的证据表明星体刺激和中间纺锤体机制都很重要。;;动物细胞胞质分裂的位置和时间决定;胞质分裂的时间与空间控制：;时间：中／后期转换之后：Cdk1;空间：分裂沟的位置，纺锤体赤道板：;胞质分裂相关结构之一：收缩环：微丝;胞质分裂时，肌动蛋白纤维的正端被未知的蛋白质锚定在细胞皮层，采用与肌肉收缩类似的机制，以肌动蛋白纤维为轨道，向肌动蛋白纤维的正端运动。结果肌动蛋白锚定的细胞皮层靠近，引起细胞膜的皱缩 ;胞质分裂环的组装;Anillin：一个具有多个结构域的蛋白质，可以和肌动蛋白、肌球蛋白II和隔蛋白结合。果蝇细胞隔蛋白的正确定位需要anillin，其功能缺失导致胞质分裂的部分缺陷。 IQGAP蛋白质：一个蛋白家族，和肌动蛋白纤维作用，至少在酵母细胞里为正常收缩环的形成所必需。芽殖酵母里蛋白质Iqg1在后期刚好于肌动蛋白之前出现在芽体颈部， 负责这个位点肌动蛋白的招募。;动物细胞收缩环的一个主要调控因子是Rho，一个Ras/Ran家族的小GTP酶。在结合GTP活性的状态下，Rho和分裂沟的多个靶蛋白相互作用，包括那些影响肌动蛋白-肌球蛋白环的装配和收缩的蛋白质 ;胞质分裂相关的结构之二：中间纺锤体：微管;;;;;中间纺锤体的组装;;细胞的不对称分裂决定子细胞命运和功能的分化;（一）不对称分裂体现为细胞成分的不均等分配;;不对称分裂时，其他细胞器如线粒体、内质网通过与细胞骨架如微丝和微管的相互作用，在两个子细胞之间不均等分配。 一般而言，增殖能力强的子细胞将获得质量更好、更具功能的细胞器，如芽殖酵母的芽体细胞更倾向于获得代谢能力更旺盛的线粒体。;2. 生物大分子的不均等分配 ;3.姊妹染色单体不均等分配 ;进一步的问题是：既然不对称分裂时组蛋白存在不均等分配，复制后的DNA链是否也存在不均等分配？ 答案显然是Yes。即便不是所有，至少也是部分姊妹染色单体，在不对称分裂时存在不均等分配的现象。 果蝇GSC中的X、Y染色体的两个姊妹染色单体存在非随机分配，其中一条姊妹染色单体分配到GSC的比率为85%。 但是其他常染色体却不存在这种偏重的现象。;;（二）、不均等分裂的原因：;1，复制后两个中心体的不同特性影响细胞组分的不 均等分布;2，有丝分裂纺锤体的位置和指向导致细胞的不对称分裂;第四节：分化的根本原因 差别基因表达！; 一般而言，体内各种细胞均含有物种的全部基因。而在任何时间内一种细胞的基因组中只有一少部分基因在活动。 ;持家基因(house-keeping genes)： ;;;基因调控的层次：;Epigenetic regulation;Histone 3 modification：;MicroRNAs lncRNA;DNA损伤反应与细胞周期 ;;;ATR和ATM是DNA损伤反应核心的蛋白激酶;DNA损伤反应成分的缺失，可导致在人的疾病的发生。 自发的DNA损伤也可不可避免地会导致损伤DNA的积累，最终产生能导致不合适细胞行为的突变。 DNA损伤反应成分的突变，如ATR,ATM,Chk1,Chk2和p53通常导致对DNA损伤敏感性增加，并增加发展为癌症的可能性。;DNA损伤触发细胞周期阻滞：G1/S，G2/M;;;;