选修课 药物与毒物动力学 1-药动－6.pptVIP

药物基因组学、药动学与合理用药 临床药物治疗中 同一种药物对相同病症的不同病人出现不同的反应 血药浓度相同,但是疗效大相径庭 临床用药以实现个体化给药为目的，即采取人而异的疗法，根据个体的遗传背景优化治疗方案，决定最适合病人的药品和恰当的剂量。 方法：测定药物在患者体内的浓度，以药代动力学原理计算药代动力学参数，设计个体给药方案。 适用范围：对血药浓度与药效一致的药物 血药浓度与药效不一致的药物，如何真正实施个体化给药，实现合理用药？ 临床的一大难题 几类常见病临床药物治疗的有效率：40%～62% 。 肿瘤药物治疗的有效率低至24% 丙型肝炎、骨质疏松、风湿性关节炎等药物治疗有效率不足50% 哮喘、糖尿病、心率失常、抑郁症等在60%左右 全世界约1/3死亡病例的死因不是疾病本身,而是不合理用药 ！！！ 解决办法：药动学研究 其他？ 20世纪60年代中期始 , 逐步开展按药代动力学参数给药、治疗药物监测和药物信息服务等临床药学研究,但是有许多药物不良反应是常规药代动力学原理解释不了的。 近年来, 随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学,特别是基因组学的发展, 逐渐认识到,不同个体对同一药物的不同反应,大多源于基因的差异。 由此在药物遗传学的基础上,发展形成了药物基因组学新学科,在分子和基因水平上研究揭示个体对药物不同反应的机理,为科学合理用药开拓了新的思路和途径。 如何真正实现合理用药？ ？ ？ 1　药物基因组学的诞生与发展 2　基因多态性与药物效应多样性 2.1　药物代谢酶的基因多态性与药物效应 2.2　药物受体基因的多态性 2.3　药物转运基因和疾病通路基因的多态性与药物效应 3　药物基因组学与临床合理用药 3.1药物基因组学的新分支-临床药物基因组学 3.2合理用药的核心是因人制宜地个体化给药 4 药物基因组学对开发新药的意义 5 药物基因组学对药物经济学的意义 6 药物基因组学对老药的再评价与再认识 1　药物基因组学的诞生与发展 药物基因组学(pharmacogenomics) 以药物效应和安全性为主要目标,研究药物体内过程差异的基因特性,以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应,从而研究开发新的药物和合理用药方法的一门新学科。 它是基于功能基因组学与分子药理学,从基因水平研究人类个体对药物效应不同的分子机理的学科。 药物基因组学的创立 之意义： 为研究高效、特效药物开辟了新的途径 为患者或特定人群寻找合适的药物及适宜的用药方法展现了新的前景。 1.1 发展情况： 药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来的新学科。药物遗传学(ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ)是研究药物治疗效果的遗传基础的一门学科。 20世纪末, 随着分子生物学、分子遗传学的发展和人类基因组计划的顺利实施,人类基因的多态性不断被发现和证实,人们认识到人体的许多基因参与药物的体内过程,某一药物在体内的反应和代谢涉及到多个基因的相互作用。 所以,基因的多态性导致药物反应的多样性,从而为从基因组水平研究药物反应的个体差异奠定了基础,药物基因组学随之从药物遗传学基础上脱颖而出。 外界推动作用 大制药公司的参与。Genset和Abbott两大公司共同发起了药物基因组计划,随后又有大批制药公司进行药物基因组开发, 构建了遗传多样性数据库。 各大制药公司对药物基因组学研究的兴趣： 基因组学大幅度增加了药物标靶 , 大幅度扩大了寻找研发新药的潜力; 等位基因多态性的分析方法用于药物临床试验,可缩短试验时间,降低开发成本 无疑这对医药企业是一巨大的潜在商机 广大临床医药工作者: 更关注于临床用药的有效性和安全性 更注重于运用其原理和方法指导合理用药的研究 并由此逐渐形成了新分支—临床药物基因组学 通过基因多态性与药物作用多样性的检测, 用来制订合理用药方案,以实现药物的最佳疗效和最小毒副作用。 1.2 研究内容 它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系 即: 研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响 以此为平台： 开发药物 指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应 减少药物治疗的费用和风险。 基因多态性 最常见的形式是单核苷酸多态性(ＳＮＰ) 指存在于某一人群或个体基因组内的单个碱基发生突变（同一位点的不同等位基因之间个别核苷酸