选修课 药物与毒物动力学 1药物与毒物动力学part1.pptVIP

药物与毒物动力学 重庆医科大学公共卫生学院 卫生毒理教研室 第一节 药物与毒物动力学简介 一、药物与毒物 瑞士科学家paracelsus all substances are poisons there is none which is not a poison , The right dose diflerentiates a poison and a remedy. 所有的物质都是毒物，没有一样没有毒，只有正确 的剂量才能使药物不成为毒物。 砷 剧毒药 治疗癌症 海鲜 药物与毒物的区别 药物与毒物可相互转化 二、药物与毒物动力学 (一）概念 药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，系应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收(Absorption)分布(Distribution)，代谢(Metabolism)和排泄(Elimination)，即A．Ｄ．Ｍ．Ｅ．过程的“量时”划化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门科学。 （二）化学物的体内过程 1.基本概念 生物转运biotransprotation 外源化学物与机体接触、吸收、分布、代谢和排泄的过程称为外源化合物的生物转运 吸收 由机体接触到入血液的过程称为吸收 分布 通过血流分散到全身组织细胞中为分布 代谢 在组织细胞中，外源化学物经各种酶系的催化，发生化学结构与物理性质的变化的这一过程称为代谢 生物转化 代谢转化过程是由酶催化的生物化学过程，称此过程为生物转化 排泄 代谢产物和一部分未经代谢的母体化学物排除体外的过程为排泄 清除 外源化学物的代谢过程和排泄过程合称清除 2. 外源化学物的吸收 吸收途径 经胃肠道 经呼吸道 经皮肤 皮下注射，静脉注射，肌肉注射和腹腔注射 经胃肠道吸收 胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药 首过消除——指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首过消除。 影响胃肠道吸收的因素 （1）外源化学物的性质　 一般说来，固体物质且在胃肠中溶解度较低者，吸收差； 脂溶性物质较水溶性物质易被吸收； 同一种固体物质，分散度越大，与胃肠道上皮细胞接触面积越大，吸收越容易； 解离状态的物质不能借助简单扩散透过胃肠粘膜而被吸收或吸收速度极慢。 （2）机体方面的影响 胃肠蠕动情况 蠕动较强，则外源化学物在胃肠内停留时间较短，吸收较少，反之，蠕动减弱，停留时间延长，有利于吸收。 胃肠道充盈程度 胃肠内容物较多时，吸收减慢；反之，空腹或饥饿状态下容易吸收。 胃肠道酸碱度 化学物的解离程度除取决于物质本身的解离常数（pk）外，还与其所处介质的pH 有关。 由于胃液的酸度较高（pH=0.9-1.5）, 弱有机酸类多以未解离的分子状态存在，所以在胃中易被吸收。 小肠内酸碱度已趋向于弱碱性或中性(pH=6.6-7.6), 弱有机碱类在小肠内主要是非解离状态，也容易通过简单扩散而被吸收。 但由于小肠粘膜的吸收面积很大，故既使是弱酸性药物在小肠内也有一定数量的吸收。 胃肠道同时存在的食物和外源化学物 同时存在的食物和外源化学物也可影响吸收过程。 例如钙离子可降低镉和铅的吸收，而低钙膳食可增强铅和镉的毒性作用，也与铅镉的吸收增加有关。 脂肪可使胃的排空速度降低，因此可延长外源化学物在胃中停留时间，促进吸收。 某些特殊生理状况 胃酸分泌随年龄增长而降低，可影响弱酸或弱碱性物质的吸收。 给药考虑的因素（从吸收角度） 1.外源化合物的性质 2.机体的因素 “环境”方面的因素 基因方面的因素 药物基因组学 毒物基因组学 药物基因组学 药物遗传学（Pharmacogentics) 是研究遗传学多态性对药物反应（包括药物吸收、代谢、分布和排泄，药物安全性和耐受性，药物有效性）的影响的一门科学。 药物基因组学（Pharmcogenomics)是在药物遗传学的基础上发展起来的、以功能基因组学与分子药理学为基础的一门科学，它应用基因组学来对药物反应的个体差异进行研究，从分子水平证明和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。 它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即:研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险。 最典型的例子如异烟肼治疗结核病患者的反应不一样,其差异是由于编码Ｎ 乙酰转移酶(NAT1和NAT2)的基因差异所致。 NAT2基因会造成“慢乙酰化”的表型,使药物的代谢缓慢,药物分