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Rap1GAP 在结肠癌中的表达及其甲基化水平摘要目的：结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,目前，大多数研究均明确显示，近年来全球结肠癌的发病率有明显增高的趋势，且趋于年轻化。一般情况下结肠癌起病隐匿，早期多无症状或症状不典型，易被忽视，从而影响了早期诊断及治疗，发现时已出现转移，失去了根治机会，严重影响预后。所以癌症如何早期诊断、其发病机制如何是目前肿瘤研究的热点。近年来分子生物学及表观遗传学的发展和应用，发现了许多与肿瘤浸润转移相关的基因及其可能的影响机制。作为抑癌基因，Rap1GAP在多数肿瘤中表达明显下调，随着表观遗传学方面的研究逐步深入，Rap1GAP 启动子甲基化与肿瘤的关系越来越受到科学家们的重视。本文拟通过应用免疫组化法及定量甲基化PCR（quantitativemethylationspecific PCR，q-MSP）检测Rap1GAP 在结肠癌中的表达情况及其启动子甲基化情况，旨在为结肠癌的早期诊断、靶向治疗、早期治疗、改善预后等方面提供基础理论依据及研究方向。方法：应用免疫组化技术检测Rap1GAP的表达情况；比较组间Rap1GAP表达的差异；使用定量甲基化PCR（quantitativemethylationspecificPCR，q-MSP）技术检测Rap1GAP 基因的启动子区甲基化水平差异。并比较组间Rap1GAP 基因启动子区甲基化水平的差异。结果：在结肠癌组织中，Rap1GAP蛋白的表达较癌旁相对正常组织及结肠腺瘤均有所下降（P＜0.05），而结肠腺瘤组与癌旁相对正常组织组的表达差异无统计学意义。结肠癌组甲基化率明显高于结肠腺瘤组及癌旁正常组织组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：I抑癌基因Rap1GAP与结肠癌的发生发展有关。RaplGAP蛋白的低表达与Rap1GAP启动子高甲基化有关。Rap1GAP启动子高甲基化有可能作为结肠癌早期诊断的靶标。关键词：结肠癌；Rap1GAP；甲基化；免疫组化；定量甲基化特异性PCRRap1GAPexpressionanditsmethylationlevelincoloncancerAbstractObjective:Colorectalcancerisoneofcommonmalignanttumorsofdigestivesystem,inrecentyears,mostresearchshows,globalcoloncancerincidencerateisrising,andtendstobeyounger.Ingeneralcoloncanceronsetoccult,asymptomaticorinearlysymptomsarenottypical,easytobeignored,thusaffectingtheearlydiagnosisandtreatment,whenfound metastasishasoccurred,lostthechanceofradical,seriouslyaffectingtheprognosis.So seekthetumorinvasion,metastasismechanism,toinhibittumorinvasion,metastasisisthehotspotintumorresearch.Inrecentyears,molecularbiologyandtheapparentdevelopmentandapplicationsofgenetics,foundalotoftumorinvasionandmetastasistherelevantgenesandthepossiblemechanismoftheeffect.Asatumorsuppressorgene, expressionofRap1GAPinthemajorityoftumorwassignificantlydownregulatedtheexpressionoftumorsuppressorgene,anditsfunctionmatch,itisduetothereduced expressionoftumorsuppressorgenecontributingtotheoccurrenceanddevelopmentof tumor.Withthein-depthstudyofepigenetics,intumorsuppressorgeneexpression regulationmechanism,therelationshipbetweenRap1GAPpromotermethylationand cancerhasbeenpaidmoreandmoreattention.Thispaperthrou