阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠棘球蚴药效实验分析word论文.docxVIP

摘要目的: 通过与阿苯达唑脂质体、阿苯达唑片比较，评价阿苯达唑壳聚糖微球（ABZ-CS-MPs）经口服后治疗细粒棘球蚴（E.g）病的疗效。方法:雄性昆明小鼠220只，腹腔接种细粒棘球蚴，随机分成空白对照组、模型对照组、口服ABZ-CS-MPs组、口服阿苯达唑脂质体（L-ABZ）组和口服阿苯达唑片剂组，每组20只。治疗组又按口服ABZ37.5mg/(kg·次)、75.0mg/(kg·次)、150.0mg/(kg·次)分成三个剂量组。所有小鼠饲养12周后开始灌胃给药，三次/周（每隔一天），连续治疗12周后解剖。评价药物疗效包括：E.g大体形态观察，囊湿重、囊肿抑制率，E.g病理组织改变，小鼠血液、肝脏中阿苯达唑主要代谢产物阿苯达唑亚砜（ABZSX）浓度。结果：ABZ-CS-MPs组棘球蚴囊混浊、实变或钙化程度较其他治疗组明显。各治疗组棘球蚴囊湿重显著低于对照组(p0.01),ABZ-CS-MPs组囊肿抑制率较其他给药组高。棘球蚴生发层和角质层的破坏程度与血液和肝脏浓度变化较一致。ABZ主要代谢产物阿苯达唑亚砜(ABZSX)的药物浓度：口服ABZ-CS-MPs 37.5mg/kg血浆中为(0.2857±0.0132) μg/ml,肝脏中为(0.3296±0.0571)μg/g; 75mg/kg组血浆中为(0.8276±0.3914)μg/mL, 肝脏中为(0.4485±0.3088)μg/g;150mg/kg组血浆中为(0.8012±0.5021)μg/mL,肝脏中为(0.4959±0.3013)μg/g。较口服阿苯达唑片后10h37.5mg/kg血浆中为(0.2768±0.0164) μg/mL,肝脏中为(0.0416±0.0188)μg/g;75mg/kg组血浆中为(0.3056±0.0172)μg/mL, 肝脏中为(0.0713±0.0442)μg/g;150mg/kg组血浆中为(0.4000±0.0963)μg/mL,肝脏中为(0.0444±0.0326)μg/g中药物浓度，均有明显提高(p0.05)。较口服L-ABZ37.5mg/kg 血浆中为(0.3089±0.0289)μg/mL,75mg/kg组血浆中为(0.3395±0.0315)μg/mL，150 mg/kg组血浆中为(0.4274±0.1489)μg/mL，有明显的提高(p0.05)。口服L-ABZ37.5 mg/kg肝脏中为(0.1370±0.1940)μg/g, 75mg/kg为(0.7815±0.4327)μg/g, 150mg/kg中为(0.6298±0.3409)μg/g，与ABZ-CS-MPs比较，无统计学意义(p0.05)。结论:阿苯达唑壳聚糖微球可明显提高阿苯达唑主要代谢产物阿苯达唑亚砜在血液及肝脏中的浓度，有望成为治疗包虫病的一种新的剂型。关键词：阿苯达唑，壳聚糖，脂质体，微球，细粒棘球蚴，药物疗效AbstractObjectiveComparedwithL-ABZ andAlbendazole tablets,thepurpose tothestudywasto evaluatethetherapeuticeffectoftreatingcysticechinococcosiswithAlbendazolechitosan microspheres (ABZ-CS-MPs).MethodsMaleKunmingmicewhichbeeninjectedwithprotoscolicesofechinococcus granulosuswererandomlydividedintoblankcontrolgroup,modelgroup,ABZ-CS-MPs treatedgroups;L-ABZtreatedgroupsandalbendazoletabletstreatedgroups.Theeach formulationhadthreedoses:37.5mg/kg(threetimesweekly),75mg/kg(threetimesper week),150mg/kg(threetimesaweek),respectively.Allexperimentalgroupsweretreated12 weeks sequentially.Efficacyevaluationincluded:morphology,wetweight,inhibitionratioandpathological changesofE.granulosus;albendazolesulfoxide(ABZSX)concentrationinplasma,liverof miceat10hafterthelasttreatment.ResultsCompar