番茄红素减轻同型半胱氨酸诱导ad样病理损伤word论文.docxVIP

华中科技大学硕士学位论文番茄红素减轻同型半胱氨酸诱导的 AD 样病理损伤硕士研究生：高鑫雅 导师：朱铃强摘要阿尔茨海默病（Alzheimer s disease,AD）作为一个世界性的难题，得到了广 泛 的 关 注 与 研 究 。 但 目 前 仍 无 有 效 的 治 疗 手 段 。 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症（Hyperhomocysteine,HHcy）是 AD 的一个独立危险因素，AD 病人血浆中同型半 胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平明显升高，并且降低 Hcy 水平能够减轻 AD 症状。这提示我们，干预 Hcy 的代谢可能有助于延缓甚至阻止 AD 进程。另一方 面，越来越多的证据表明补充番茄红素能够减轻慢性疾病如心血管疾病，动脉粥 样硬化，癌症和神经退行性疾病的临床症状，但能否改善 AD 症状或改善效果如 何，均不清楚。这里，我们试图研究番茄红素对 AD 的病理损伤是否具有保护作 用。为此，我们通过连续注射 Hcy(400ug/kg/day ×14day,尾静脉注射)制造了具有 AD 样记忆障碍的大鼠模型，并检测了同时补充番茄红素(40mg/kg/day×14day,灌胃) 后相关指标的变化。我们发现，在给予番茄红素后，Hcy 诱导的 tau 的高度磷酸 化得到了抵消，记忆也得到了改善。蛋白磷酸酶 2A（PP2A）是一个重要的 tau 磷酸酶，在 tau 磷酸化的调节中发挥了十分重要的作用。先前的研究表明 Hcy 是 通过增加 PP2ACTyr307 位点的磷酸化和 Leu309 位点的去甲基化来促进 tau 的高 度 磷 酸 化 的 。 我 们 对 此 进 行 了 一 致 性 研 究 并 发 现 番 茄 红 素 能 够 通 过 减 少 PP-2ACTyr307 位点的磷酸化和 Leu309 位点的去甲基化来恢复 PP2A 的活性，从 而降低 tau 的高度磷酸化。我们的研究表明补充番茄红素能够显著减轻 Hcy 诱导 的 AD 样病理损伤,同时也为 AD 提供了一个新的干预手段。 关键词：阿尔茨海默病(AD)，高同型半胱氨酸血症(Hcy)，同型半胱氨酸（Hcy）， 番茄红素，蛋白磷酸酶 2A(PP2A)华中科技大学硕士学位论文Lycopene Attenuates Hcy-Induced AD-like Pathological DeficitsAbstractAs an international problem , Alzheimers disease (AD) has attracted extensively attention as well as studies. However,it remains no effective treatments.Hyper- homocysteine(Hcy) is an independent risk factor of AD,and there is a significantly boosted level of Hcy in AD patients serum. In addition ,reducing the level of Hcy can alleviate AD symptoms. These prompt us that interference with the metabolic of Hcy could delay or even prevent the AD process.On the other side,accumulating evidences suggest that Lycopene supplement can alleviate the clinical symptoms of chronic diseases such as cardiovascular disease , atherosclerosis , cancer and neurodegenerative diseases,but whether it could alleviate AD symptoms or how about the effects, are all uncleared.Here, we try to study the protective effects of Lycopene on AD pathological deficits.Hence, we generated a rat model with AD-like memory disorder by continuously injecting Hcy (400ug/kg/day×14day, tail vein injection) , and de