甲基巯嘌呤含量的不确定度评定.PDFVIP

中国药师　　２０１６年第１９卷第９期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１６，Ｖｏｌ．１９　Ｎｏ．０９ ＬＣＭＳ／ＭＳ法测定６甲基巯嘌呤含量的不确定度评定 １ １ ２ １ １ ２ 王长陆　梅升辉 　弓晓青 　杨莉 　赵志刚　张星虎 　 （首都医科大学附属北京天坛医院１．药学部；２．神经 内科　北京１０００５０） 摘　要　目的：评定ＬＣＭＳ／ＭＳ测定６甲基巯嘌呤（６ＭＭＰ）含量的不确定度。方法：分析ＬＣＭＳ／ＭＳ法测定６ＭＭＰ含量的 不确定度来源，计算并进行合成和扩展。结果：６ＭＭＰ在低含量（２９９５ｐｍｏｌ）和高含量（１４０９００ｐｍｏｌ）的扩展不确定度分别 为２７５．６ｐｍｏｌ和１１３９６ｐｍｏｌ（Ｐ＝９５％，ｋ＝２）。结论：ＬＣＭＳ／ＭＳ法测定人血浆中６ＭＭＰ含量的不确定度在低浓度时主要由 回收率、基质效应和生物样品配制引入，在高浓度时主要由回收率和生物样品配制引入。 关键词　 不确定度评定；６甲基巯嘌呤；液质联用法；人红细胞溶血产物 中图分类号：Ｒ９１７　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１６）０９１６５１０５ ＵｎｃｅｒｔａｉｎｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ６ＭｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｕｒｉｎｅｂｙＬＣＭＳ／ＭＳ １ １ ２ １ １ ２ ＷａｎｇＣｈａｎｇｌｕ，ＭｅｉＳｈｅｎｇｈｕｉ，ＧｏｎｇＸｉａｏｑｉｎｇ，ＹａｎｇＬｉ，ＺｈａｏＺｈｉｇａｎｇ，ＺｈａｎｇＸｉｎｇｈｕ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ；２．Ｄｅｐａｒｔ ｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ；ＢｅｉｊｉｎｇＴｉａｎｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｉｎ６ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｕｒｉｎｅ（６ＭＭＰ）ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｂｙＬＣＭＳ／ＭＳ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｓｏｕｒｃｅｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｗｈｏｌｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆ６ＭＭＰｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄａｎｄｅｘｐａｎｄｅｄｕｎ ｃｅｒｔａｉｎｔｉｅｓｗｅｒｅａｌｓｏｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｅｘｐａｎｄｅｄｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙａｔｌｏｗ（２９９５ｐｍｏｌ）ａｎｄｈｉｇｈ（１４０９００ｐｍｏｌ）ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ６ ＭＭＰｗａｓ２７５．６ｐｍｏｌａｎｄ１１３９６ｐｍｏｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＝９５％，ｋ＝２）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｉｎ６ＭＭＰｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｂｙ ＬＣＭＳ／ＭＳｉｓｍａｉｎｌｙｃａｕｓｅｄｂｙｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｍａｔｒｉｘｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｍｐｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｔｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｂｙｒｅｃｏｖｅｒｙａｎｄｓａｍｐｌｅｐｒｅｐ ａｒａｔｉｏｎａｔｈｉｇｈｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；６Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｕｒｉｎｅ；ＬＣＭＳ／ＭＳ；Ｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｈｅｍｏｌｙｓａｔｅ 　　不确定度表示测量结果的分散性，可评价测定结 食品药品检定研究院），Ｓ腺苷Ｌ甲硫氨酸（ＳＡＭ） ［１］ （批号：Ｌ２４０Ｐ０７，纯度９８％，百灵威化学试剂有限公 果的可靠程度 。分析测定过程中的多种因素均可 引入不确定度，通过系统考察测定方法过程中的测量 司），别嘌醇（批号：０８１Ｍ１１１２Ｖ，ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ），色谱 不确定度来源，计算其大小，可评估检测结果的误差 纯乙腈和甲酸购自ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，超纯水自制。 ［１～３］ ２　方法和结果 范围 。嘌呤类药物广泛用于治疗风湿，肿瘤和神 经免疫性相关疾病， ２．１　色谱和质谱条件