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生物制品 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点 二、 申报资料的基本要求 - 生物制品 （1）??多肽、蛋白质大分子物质 （2）??产品结构与活性 （3）??生产的特殊性-不同的制备方法 （4） 质量控制的特殊性 （5） 种属的特异性与免疫原性 （6） 生物制品无仿制品种 生物制品某些特殊的考虑 基本原则 治疗用生物制品涉及面广，需个案处理、 科学设计，必要时与药审部门沟通 -- 涉及15项分类。 -- 特殊情况：注册分类7、10、15：侧重比较研究 （必要时：PK） -- 结合质量研究（活性检测），有充分依据证实 一致可申请减免研究。 生物制品药理毒理研究的技术要点 主要药效学研究 -- 15项分类的 急毒、长毒基本要求 -- 特殊情况： 注册分类7、10、15（仿已上市或制备方法不同、 有国家标准）：一种相关动物、1月长毒（含一般药理） 注册分类2、15 （单抗和有国家标准）：视情况 注册分类8、13、14（微生态、改剂型、改途径）：有条件的申请减免某些项目，应结合其它研究并保证安全。 毒理研究 生物制品药理毒理研究的技术要点 中药 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点 二、 申报资料的基本要求 - 中药 药理毒理综述资料 传统中药复方制剂可以免药理毒理 局部用药、注射制剂安全性 药代动力学 强调了中药的多样性和复杂性，应结合品种特点进行必要的研究。申请减免应充分说明理由。 新增加和明确的中药管理和技术内容 注册分类1“未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂” 药理毒理方面要求同化学一类药 注册分类2“未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂”和注册分类4“未在国内上市销售的中药材、新的药用部位制成的制剂” 与第1项不同的是无需提供药代动力学 注册分类3“中药材的代用品” 未被法定标准收载的按2要求，应与被替代药材进行药效、毒理的对比试验； 代用品为单一成份应提供药代 注册分类5“未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂” 无法定标准，除常规药理毒理，另提供三致试验 中药药理毒理研究的基本技术要求 注册分类6“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂” 三种情况： 传统中药复方制剂: 工艺、处方、功能主治属传统，处方中药材具法定标准，且主治病证在国家中成药标准中未收载 一般可免药理、毒理研究，但含法定毒性及现代毒理证明为有毒药材，或含有十八反、十九畏，应进行毒理试验。 现代中药复方制剂：主要药效、急毒和长毒。含无法定标准的药用物质，按分类2要求。若方中含天然药物、有效成分或化学药品，则应研究其药理、毒理相互作用。 天然药物制成的复方制剂：多组分药效、毒理相互影响，即拆方研究。若含无法定标准的药用物质，应按分类2要求。 中药药理毒理研究的基本技术要求 注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的制剂”。 除“中药注射剂”外，包括水针、粉针、大输液间相互改变。需提供药效、一般药理、急/长毒、制剂安全试验。含非法定标准的中药材、天然药物 -- 三致试验 注册分类8“改变国内已上市销售药品给药途径的制剂” 新的给药途径的药理毒理。 注册分类9 和10“改变国内已上市销售药品剂型的制剂” ；“改变国内已上市销售药品工艺的制剂” 试验说明新制剂的特点。适应证原则上应同原制剂。 改变剂型或工艺有不同要求，如引起质的改变，应比较新制剂和原制剂的药理毒理。否则可减免申报资料。 中药药理毒理研究的基本技术要求 注册分类 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。 可不提供药理毒理资料 其它 - 补充申请第6项改变生产工艺，不应导致药用 物质基础的改变，必 要时应比较药效、急毒 - 补充申请第20项完善说明书的安全内容，应提 供毒理研究或文献资料。 - 增加新的适应证或功能主治，需延长用药周期 或增加剂量，应提供药效学和一般毒 性。 中药药理毒理研究的基本技术要求 药理试验设计要点 毒理试验设计要点 二、 申报资料的基本要求 药理毒理试验设计要点