连锁药房(会员式营销)健康管理培训资料-口服降糖药的应用与注意事项PPT.pptVIP

* 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. 口服降糖药物主要包括磺酰脲类(SU)、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类。降糖药的使用应根据作用机理、药代动力学特点、剂型特点及用药目的来选择恰当的药物和给药时机。 * * 不久，人工合成了甲苯磺丁脲，没有抗菌作用只有显著的降糖作用，大量的临床研究开始进展。我们可以看出第一代的磺脲类药物的产生，开发了第一种口服降糖药物，使T2DM从单纯的打胰岛素针治疗模式中解脱出来，具有它一定的历史意义，同时，在大量的临床研究和临床应用的检验，也发现其应用疗效和安全性方面的缺陷 氯磺丙脲是第一代磺脲类药物，被世人广泛应用近40年，有很强的降糖效果，由于其血浆半衰期较长，严重而持久的低血糖发生率较高，在老年人尤为明显。其他副作用有水储留伴低钠血症和酒精诱发的面部潮红副作用较多；3、引起血压升高等问题 所以现在极少使用，科学家在此基础上开始研发出副作用较少的第二代磺脲类药物 * * 1966年以格列本脲为代表的第二代磺脲类药物先后被发现并广泛使用至今，它们包括格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列波脲、格列美脲。第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物比较，前者对磺脲类受体(SUR)的亲和力低，脂溶性差，细胞膜的通透性差，需口服较大剂量(数百～数千毫克)才能达到相同的降糖效果；另一方面，第一代磺脲类药物氯磺丙脲相对于第二代磺脲类药物，其所引起的低血糖反应及其他不良反应的发生率高，因而现在第一代磺脲类药物临床使用较少。目前国内常用的磺脲类药物中格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控释剂、格列齐特、格列齐特缓释片为中长效制剂，降糖作用较强，格列喹酮、格列吡嗪普通剂型属短效制剂，作用时间较短。大部分磺脲类药物均经肝脏代谢后从肾脏排泄， 总的来说二代磺脲比一代磺脲疗效相同的情况下，减少了一些不良反应的发生，但仍未完全解决严重低血糖和体重增加的问题，这引起科学家的进一步探索， * * 主要不良反应都是药物对胰岛素分泌的刺激不能符合生理需要的结果 * 双胍类药物用于糖尿病治疗始于２０世纪５０年代。最初二甲双胍并未受到重视，用得较多是苯乙双胍（也叫降糖灵，是双胍类的一种），后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒，许多国家就停止使用了，二甲双胍也因此受到牵连。直到一项进行了２０多年的大型糖尿病研究（英国前瞻性糖尿病研究）结果的公布，才使二甲双胍的临床地位重新得到肯定。 目前二甲双胍用于临床至今已有50年,但其在2型糖尿病治疗指南中的地位仍屹立不倒。2002年英国NICE指南、2005年IDF亚太区和全球指南中,二甲双胍均被推荐为正常体重患者的一线口服降糖药物之一,以及超重或肥胖患者的唯一一线口服降糖药物。2006年,ADA和EASD联合发表专家共识,在高血糖治疗路径中,二甲双胍的地位提升至与生活方式同时干预,成为新诊断患者的第一步治疗策略,并贯穿治疗始终。 α-葡萄糖苷酶：主要包括麦芽糖酶、蔗糖酶、异构麦芽糖酶、乳糖酶等酶类，其主要分布在小肠上皮绒毛膜刷状沿上,对糖的分解代谢具有重要作用。 具体过程为:食物中的多糖,如淀粉经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖,α-葡萄糖苷酶便在这些低聚糖的非还原末端切开α-1,4糖苷键,释放出葡萄糖,葡萄糖被小肠上皮吸收后进入血液,就成为血糖。在生理状态下,小肠上、中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶,但以小肠上段为吸收的主要部位,因此人体对糖的吸收迅速而完善。 α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过可逆性抑制或竞争性抑制小肠刷状缘的α-葡萄糖苷酶的活性，从而延迟多糖、双糖转化为可吸收的葡萄糖，减缓餐后血糖的升高。此外，正常情况下低位小肠已无食物成分，服用α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物后，肠内碳水化合物、脂肪、蛋白质等食糜进入回肠远端；该部位是小肠胰升糖素样肽－1（GLP-1）储量最丰富的位置，可以刺激GLP-1分泌的增加，刺激胰岛素的释放，从而降低餐后血糖浓度。 * * PPAR 为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ。其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。 * 2型糖尿病最主要的代谢缺陷是胰岛素抵抗和胰岛功能受损。胰岛功能受损表现为α细胞和β细胞对葡萄糖尿病的敏感性下降，以及β细胞数目随时间进行性减少。另一个可能的因素是葡萄糖从胃肠道过度地流入。 这些问题往往能被这个或那个具有明确的作用机制的口服降糖药解决。 α-糖苷酶抑制剂通过延迟肠道对碳水化合物的吸收减缓葡萄糖的输入，从而控制过量的餐后血糖。 噻唑烷二酮 (