[化学]有机合成控制方法与策略.pptVIP

第六章 有机合成控制方法与策略 合成复杂分子时，经常会遇到在底物分子的特定位置上进行特定的反应的问题，即控制问题。因此，常采用下述三种策略： 选择性反应的利用 导向基(活化基、钝化基、阻断基和保护基)的应用 潜在官能团及应用 选择性合成反应的利用 化学选择性(Chemoselectivity) ---不同官能团的选择性 ---处于不同化学环境下的相同官能团的选择性 ---处于相同化学环境下的相同官能团的选择性 选择性合成反应的利用 区域选择性(regioselectivity) ---酮的区域选择性反应 ---Diels-Alder反应的区域选择性 ---不饱和羰基化合物的区域选择性 ---环氧化合物的区域选择性开环 ---芳环的区域选择性亲电取代 选择性合成反应的利用 立体选择性与专一性 (stereoselectivity and stereospecificity) ---烯键的立体选择性反应 ---炔键的立体选择性加成 --- Diels-Alder反应的立体选择性 ---[2+2]环加成反应的立体选择性 有机合成中导向基的应用 导向基是指在反应前引入某种控制基团，来促使原先无法进行选择性反应的官能团进行选择性反应，待反应完成后再加以除去的基团。 由于导向基的使用存在引入和除去两个步骤，这会使合成路线增长。因此，这种方法不得已才采用。 潜在官能团及应用 潜在(latent)官能团是指本身反应活性低、但可以按适当反应转化为目标官能团(goal)的基团。 使用潜在官能团可以避开导向基的使用。 潜在官能团应具备下列条件： ---原料易得 ---反应性低，对尽可能多的试剂保持稳定 ---能在文和条件下，经选择性或专一性反应展 示为目标基团 --- 可作为一个以上目标官能团的潜在着 重排反应的利用 利用重排反应能合成其它反应难以合成的结构单元。常见的重排反应有： Pinacol 重排反应 Hoffmann 重排反应 Beckmann重排反应 合成路线的优化 要有合理的反应机理 合成路线简洁 优异的化学、区域和立体选择性 合成效率高 反应条件温和或易操作 原料易得 尽可能符合绿色合成原则 反应次序的合理安排 产率低的反应尽可能安排在前面 难度大的反应要安排在合成路线的早期 价格高的原料尽可能安排在后期 反应次序的安排应考虑前面的反应是否有利于后续反应的进行。如实例 环烯烃作为潜在官能团 羰基作为潜在官能团 杂环作为潜在官能团 硅基团作为潜在官能团 Pinacol 重排反应 Hoffmann 重排反应 Beckmann重排反应 * 不同官能团的选择性 化学环境不同的相同官能团的选择性 化学环境相当的相同官能团的选择性 区域选择性 区域选择性是指试剂对底物分子内两种不同 部位(site)的进攻，从而产生不同产物的选择 情况。 例如，羰基的两个a-位，烯丙基的1, 3-位， 不对称环氧乙烷的两侧，a,b-不饱和羰基化合 物的1,2-和1,4-加成反应等。 酮的区域选择性反应 Diels-Alder反应的区域选择性 不饱和羰基化合物的区域选择性 a, b-不饱和醛和酰氯倾向于1, 2-加成，而 酮和羧酸酯多数倾向于共轭加成。强碱性 试剂倾向于1, 2-加成，如RLi, 而弱碱性试剂 如烷基铜锂倾向于共轭加成。 a, b-不饱和酮的双键也可以选择性地还原。 环氧化合物的区域选择性开环 芳环的区域选择性亲电取代 烯键的立体选择性反应 炔键的立体选择性加成 Diels-Alder反应的立体选择性 [2+2]环加成反应的立体选择性 活化导向基的应用 钝化导向基的应用 阻断基的应用 保护基的应用 烯烃作为潜在官能团 开链烯烃经氧化后会产生两分子羰基化合物， 常会引起分离困难，所以末端烯烃和环烯烃作为 潜在官能团有更多的应用。 *