[工学]第8章 细胞信号转导.pptVIP

细胞通讯：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ? 细胞通讯的一般过程 细胞通讯的作用 ?细胞通讯引起的反应 （一）细胞通讯的方式 ①分泌化学信号进行的通讯-作用方式 分泌化学信号进行的通讯-作用方式 ②通过细胞接触进行通讯 ?细胞通讯: （二）?细胞信号分子 （二）?受体（receptor ） 细胞表面受体与细胞内受体: 受体的作用特性: （二）?第二信使 第二信使的概念(second messenger) ?信号转导的分子开关 二 信号转导系统及其特性 第二节 细胞内受体介导的信号转导 胞内受体的结构: 类固醇激素诱导的基因活化 NO介导的信号转导 ?通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ?三种类型的表面受体 (一) 离子通道偶联受体 乙酰胆碱受体: (二) G-蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体与信号转导 G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路 ? cAMP信号通路 cAMP信号通路的组成成分： 在信号传递中，必有正、负两种相辅相成的反馈机制来调控其传递！！ 激活型、抑制型系统组成 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 G-蛋白 Gs的偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型 cAMP信号通路效应 蛋白激酶A的激活 蛋白激酶A的作用机理 cAMP及其信号放大 总结：cAMP信号途径的反应链？ ? 磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇信号通路效应 磷脂酰肌醇信号通路效应 磷脂肌醇信号途径 蛋白激酶C的激活 CaM PKC的激活与基因调控 磷脂肌醇信号途径 (三) 酶联受体(enzyme linked receptor) 酶联受体 酶联受体的种类 酶联受体的结构 酶联受体结构 酪氨酸蛋白激酶的激活 ?受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 ◆ Ras是原癌基因的表达产物； ◆ 通路: 信号(配体)→受体(RTK)→受体二聚化(Dimer)→受体的自磷酸化→ 激活RTK的激酶活性→接头蛋白→胞内信号蛋白(Ras)→启动信号传导 RTK- Ras 蛋白信号传递途径 Ras 的信号放大作用 (四) 由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 3. 信号传递网络 ? 信号传递网络特征 ?信号途径的窜扰(cross talking) 2000年的诺贝尔奖 MAPK MAPKK MAPKKK 粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能 途径： 细胞外基质中的配体与整联蛋白结合 粘着斑装配 信号传至Rho蛋白，活化 胞内一些靶酶的磷酸化 ◆ 转一性 ●趋同： 不同的生长因子作用于不同的受体，但能整合激活一个共同的效应物，如Ras或MAP激酶； ●趋异： 相同配体，如EGF或胰岛素能够转换激活许多不同的效应物，引起细胞的不同反应； ◆ 整合 ◆ Crosstalking (窜扰)： ◆ 信号转换 ◆ 逐级放大 ◆ 通过构像的改变 信号的趋同 信号的趋异 信号的整合 Integration ◆cAMP的信号通路主要是引起细胞代谢变化,特别是糖的代谢。 ◆研究表明，cAMP也抑制一些细胞的生长，包括成纤维细胞和脂肪细胞，机理主要是阻断MAP激酶的级联放大。 ◆cAMP能使PKA磷酸化,而磷酸化的PKA能够抑制Raf的活性，而Raf正好处于MAP激酶级联放大的途径的开始位置，从而抑制了后续的反应。 ◆ G蛋白偶联受体介导的信号 跨膜传递: 配体与受体结合后, 将信号传与下游的靶蛋白时,需要与G蛋白的激活相偶联,进而在胞内产生第二信使. G蛋白: 三聚体GTP结合调节蛋白. 根据引起的级联反应的不同，分为： ◆ cAMP信号通路 ◆ 磷脂酰肌醇信号通路 ◆cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(protein kinase A system, PKA)； ◆该系统属G蛋白偶联受体信号转导； ◆在该系统中, 细胞外信号要被转换成第二信使cAMP引起细胞反应。 ◆ 信号受体(Receptor) 7次跨膜的膜整合蛋白。 ◆ G-蛋白 将受体接收的信号后， G-蛋白被活化（结合GTP），进而可激活下游的效应物。 ◆ 效应物（靶蛋白） 腺苷酸环化酶 C ●激活型 由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。 腺苷酸环化酶 （C） 靶蛋白 抑制型G-蛋白(Gi) 激活型的G-蛋白（Gs） G-蛋白 抑制型受体(Ri) 激活型受体(Rs) 受体 抑制型 激活型