第二章-药物代谢动力学管理.pptVIP

一级消除 零级消除 常规坐标图 曲线 直线 半对数坐标图 直线 曲线 消除规律 恒定比例 dC/dt =－Ke · C 恒定速率 dC/dt = － K0 消除速度与血药浓度关系 正比 无关 半衰期 恒定（不依赖剂量） t1/2=0.693/Ｋe 不恒定（依赖剂量） t1/2=0.5C0/Ｋe * 三、混合消除动力学 低浓度是一级速率过程，高浓度是零级速率过程，可用Michaelis-Menten方程来表示。 = － Km+C VmC dt dC 当 KmC时（体内药物消除能力远大于药物量）， dC/dt = － Vm/Km×C （一级动力学消除） 当 CKm时（体内药物量远大于机体的消除能力）， dC/dt = － Vm （零级动力学消除） 苯妥英钠、水杨酸、乙醇等 Vm：最大消除速率 Km：米曼常数（50%最大消除速率时药物浓度） * 药-时曲线 时间 消除（代谢排泄）相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 最小中毒浓度 最低有效浓度 Tmax、peak 血药浓度(mg/L) 吸收相 第五节 体内药物的时量关系 AUC反映药物的吸收程度即进入体循环的相对量 * * * 第六节 药物代谢动力学重要参数 1. 半衰期（稳态血药浓度） 2. 清除率 3. 表观分布容积 4. 生物利用度 * 一、消除半衰期（t1/2 ） 1. 定义：指血浆药物浓度下降一半所需的时间 2. 意义： （1）反映药物在体内消除速度 （2）预测药物消除时间 t1/2长，药物消除慢 停药后经过5个t1/2体内药物基本消除 （3）预测药物达稳态血药浓度时间 定量、定时（恒速） 4~5个t1/2体内药物基本达Css （4）确定给药间隔时间 （5）间接反映肝肾功能 肝肾功能不全时t1/2延长 * 血药浓度 时间 2h 4h 6h 8h 10h 50 25 12.5 6.25 3.125 100 单次给药的消除过程 * Css min Css max 血药浓度 时间 2h 4h 6h 8h 10h 100 多次恒量给药的时量曲线 50 150 75 175 87.5 187.5 200 * C t Css.max Css.min t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 多次给药的稳态血药浓度（静脉给药） * 1 某药半衰期为10h，一次给药后，体内药 物基本消除的时间是 A 10h B 20h C 1d D 2d 答案： D 2 病人服用一种催眠药，经测定其血药浓度为16ug/ml，该药半衰期为4h，当病人醒来时血药浓度为2ug/ml，该病人睡了多久： A 4h B 8h C 12h D 16d 答案：C * 稳态血药浓度（Css ） ——定量、定时给药，经过 4～5个t1/2 后吸收量与消除量基本达到平衡时的药物浓度称稳态浓度或坪值。 达Css时间只与t1/2有关，与剂量、间隔时间、途径无关 * = CL* τ F*D 平均稳态浓度 Css D：给药剂量； F：生物利用度 CL：清除率； τ：给药间隔时间 = 平均稳态浓度 Css τ AUC * 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 心梗后的心律失常用利多卡因控制.（半衰期为2h） * τ增大， D 不变 ， Css下降 ，波动不变. τ减小， D 不变 ， Css上升 ，波动不变. * τ不变， D增大 ， Css上升 ，波动增大. τ不变， D减小 ， Css下降 ，波动减小. * 总D不变, τ增大 , 波动增大. 总D不变, τ减小 , 波动减小. 安全范围小的药物采用多次分服的方案较好 * * 二、清除率（CL） 指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和 计算公式 CL = A/AUC =F*D/AUC 意义： 反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关 * 三、表观分布容积（Vd） 定义：指理论上体内药物均匀分布时，由血药 浓度推算得到的药物占据的体液容积 （单位为:L或L/kg) 计算公式为 Vd＝A／C0 A：体内药物总量 C0 ：血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度 * 2. 计算给药剂量。 A ＝ Vd × C0 3. 反映药物排泄速度 Vd小，排泄快 血浆 3 L 细胞间液 12 L 细胞内液 27 L 总体液：42