抗菌药物治疗评价教材教学稿件.pptVIP

评价用药的合理性 青霉素与氨基苷类抗生素混合注射 可降低疗效 头孢噻吩与氨基苷类并用 可增效，但肾毒性亦随之增强 庆大霉素与青霉素合用增强对草绿色链球菌的抗菌作用 庆大霉素与羧苄青霉素合用对革兰氏阴性杆菌有协同作用(不可混合) 氨基苷类加碳酸氢钠，碱化尿液后增强疗效 氨基苷类合用毒性增加 氨基苷类合用利尿酸、呋塞米 可加重耳毒性 氨基苷类与肌松剂合用 引起骨骼肌麻痹，呼吸困难 红霉素与青霉素G、头孢菌素合用 可发生拮抗作用 氨基苷类合用多粘菌素、头孢噻吩、头孢噻啶、林可霉素、两性霉素B 可加重肾损害 滥用抗菌药联合治疗可能导致的不良后果： 增加二重感染的发生率； 增加药物过敏及毒性反应发生率； 增加对几种抗菌药耐药株的产生； 增加不必要的浪费； 有可能发生拮抗作用，降低疗效； 混淆诊断。 细菌耐药性 一 前言 据美国调查医院感染的结果表明：每年约有5％－10％的病人获得医院感染，为此需多花费100亿美元。 医院感染发生的主要原因之一，抗菌药物使用的频率增高，使耐药菌株产生。 60年前从病人分离出的细菌并无耐药基因，而目前，有时针对同一类抗菌药物的基因可达100余种。 耐药细菌可以主要在医院内流行，造成医院内感染，如MRSA、多重耐药的革兰氏阴性杆菌、肠球菌等，亦可以主要在院外，在社区内发生，如肺炎球菌、淋球菌、伤寒杆菌等。 主要耐药菌株 近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现： 耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）引起感染增多； 出现耐万古霉素肠球菌（VRE）感染； 耐青霉素肺炎球菌（PRP） 产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药菌株。 产生AmpC酶的耐药株菌  1.无明确的抗生素使用指征，不该用时乱用 2.不坚持用药原则，不是先用一线药物或不是选择疗效最佳、毒副作用最小、价格适中的药物(滥用广谱、新型、昂贵的药物) 3.无原则联合用药，或静滴时不注意配伍禁忌 滥用抗菌药的表现 4.不考虑个体差异(年龄、肝肾功能、怀孕、哺乳、免疫功能等)或未能充分考虑药物的代谢途径 5.? 频繁更换抗生素 6.? 剂量或疗程不足，或应用不及时?? 耐药性在三个水平上进行 1、人－人 2、细菌－细菌 3、细菌亲代－子代 耐药基因的转移方式： 1、接合：通过菌毛，可发生在同种、异种属细菌间（意义重大） 2、转导：以噬菌体为媒介，一般仅在同种属细菌间 3、转化：摄入裸DNA，一般仅在同种属细菌间 防止抗菌药物滥用的措施 ?是否需要使用抗菌药物 ?能用窄谱，不用广谱 ?能用基本药物，不用新型昂贵药物 ?能用一种药，就不联合用药 人们流鼻涕、打喷嚏、发热感冒等都可能会应用抗菌药物 治疗几天后症状消失，感觉恢复了健康，细菌的种群数量减少，但适宜药物环境(具有某种耐药性)的细菌存活下来。耐药性细菌的比例增加 抗菌药物在完成杀灭有害菌的同时，杀灭了正常菌群，造成菌群失调 抗菌药物滥用导致耐药性 常见的细菌耐药机制 1）产生灭活酶 2）药物不能有效到达其靶部位（壁、膜） 3）细菌的抗菌药物靶位改变 4）改变代谢途径：磺胺类耐药 产生灭活酶 是最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌获得灭活酶基因 主要的灭活酶 ?-内酰胺酶 氨基苷类钝化酶 细菌对?-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 1〕产生水解酶 2〕与药物结合－“牵制机制”； 3〕改变PBPs。 4〕改变菌膜通透性 5〕增强药物外排 6〕缺乏自溶酶 细胞外膜 青霉素 青霉素酶 青霉素结合蛋白 胞质膜 细菌产生β-内酰胺酶引起耐药性 青霉素 打破耐药的新型抗菌药物 青霉素 青霉素发挥作用 细胞外膜 青霉素酶被抑制 青霉素结合蛋白 酶抑制剂 细胞膜 ??? ②?根据细菌学检查（血、痰、脓液等培养）及药物敏感试验结果进行选药，如败血症、心内膜炎等 该方法针对性强，但缺点是不够及时。临床上一般都先按病原体致病的一般规律给药，然后根据治疗结果，需要时配合细菌培养或药敏试验，适当地更换抗菌药。 B）根据抗菌药的体内药动学特点 药物与病原体接触后才能产生抑菌或杀菌的效果，药物必须通过口服或注射吸收到体内。转运到感染组织，才能发挥作用。 ???3）病人年龄、体质和肝肾功能状态： A）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系 四环素类--四环素牙； 氯霉素--灰婴综合征； 磺胺类--新生儿核黄疸； 氟喹酮酸类--儿童及青少年软骨损害 氨基甙类—儿童、老人致第八脑神经损害 庆大霉素+第一代头孢菌素--肾毒性发生率明显增加 氟喹酮酸类--中枢神经系统反应在老年人增加。 ??