异丙酚的药代动力学研究教材.pptVIP

异丙酚的药代动力学研究 异丙酚药动学特征的具体表现： 高脂溶性、高代谢率 起效快 作用时间短暂且可预期 恢复迅速、清醒良好 不良反应少 持续静脉输注给药的药动学： 由于不同学者给药剂量和维持时间上的差别，持续输注时的药动学差异很大，结果间比较存在困难 给药方式影响异丙酚的药动学，原因： 用药后的生理学改变：肝血流量减少 药动学模型本身存在缺陷：房室理论把复杂的生理过程简单化 采血时点的影响：早期采血较少，得出的关于药物最初分布过程的信息也少 单次给药与持续输注的药动学比较： 中央分布容积（V1）、浅外周室分布容积（V2）和清除率（Cl2）较大 深外周室清除率（Cl3）下降 全身清除率（Cl1）和深外周室分布容积（V3）保持不变 持续输注即时半衰期（context-sensitive half-time; CSHT） 也称持续输注半降时间，等 指每次停止输注药物后，中央室药物浓度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处置速度 异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图 影响异丙酚药动学的因素： 年龄 体重 采血部位 给药剂量和方法 疾病和手术种类 药物间的相互作用 其它，等 年龄的影响： 随着年龄的增长，中央室分布容积和清除率下降 持续输注给药时用于维持相同的血药浓度所需的输注速率：儿童＞成人＞老年人 临床麻醉诱导所需剂量：儿童＞成人＞老年人 较长时间的药物输注后，老年人 的CSHT明显延长 体重的作用： 体重影响除V3外的所有药动学参数值 同时考虑年龄的影响则参数拟合更好 体重正常化后儿童的V1值增大 ，成人超过60岁后，CL1呈直线显著下降，V1也轻微减小 肥胖者所需的异丙酚绝对剂量高于平均体重者，但在体重正常化后所需剂量要低 采血部位和方法： 一般认为，由静脉血样本得出的V1值大于动脉血样本 Schuttler等则认为除静脉血的CL2值偏低外，其余参数相差不明显 采血时点数越多，拟合误差就越小 给药剂量和方法： 单次静注和持续输注给药影响异丙酚的药动学 单次负荷量给药时，太大或太小的剂量都可能影响参数值，尤其是大剂量时引起较高的血药浓度，降低了心排血量和肝血流量，从而降低清除率 不同输注速率给药时，血药浓度水平与输注速率成比例增长，不影响药物的药动学