分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗方案.pptVIP

分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗;;肿瘤分子靶向治疗策略;肿瘤分子靶向治疗策略;分子靶向治疗药物分类;肿瘤分子靶向治疗面临的挑战 ;小分子靶向药物;伊马替尼治疗GIST的作用机制;Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484. Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.;基因型可指导Glivec的治疗剂量;;Iressa（吉非替尼）单药治疗非小细胞肺癌;IDEAL: tumour response rate;Iressa获益病人;EGFR 的突变可预测对Iressa的疗效;Erlotinib单药二线治疗NSCLC (NCIC CTG)试验;TARCEVA二线结果;Tarceva+Gem治疗晚期胰腺癌NCIC-CTG Study PA.3;NCIC-CTG Study PA.3;;;NCIC-CTG Study PA.3;NCIC-CTG Study PA.3;NCIC-CTG Study PA.3;NCIC-CTG Study PA.3;Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484. Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.;;安慰剂组进展侯 进入治疗组;索拉非尼 治疗晚期肾细胞癌的随机双盲III期临床 (TARGETs trial) ;;;TARGETs 研究安全性;舒尼替尼（sunitinib，Sutent）;舒尼替尼对格列卫耐药GIST的治疗;TTP;OS;Efficacy ;Non-haematologic toxicity;凡德他尼 (vandetanib)治疗晚期NSCLC ;凡德他尼 (vandetanib)治疗晚期甲状腺癌Ⅱ期研究;单克隆抗体;单克隆抗体作用的机制;美罗华（rituximab);Tositumomab抗体（Bexxar）;Ibritumomab抗体(Zevalin)?;赫赛汀（Herceptin) 诱导肿瘤机制;方案设计：开放、多中心随机对照临床研究;赫赛汀?联合化疗疗效总结; Anti-EGFR monoclonal antibodies西妥昔单抗(cetuximab,Erbitux);;329例CPT-11化疗后 在3个月之内进展的CRC患者;爱必妥＋CPT11治疗CPT11失败的CRC;BOND I期临床试验 研究结果;皮肤毒性与疗效的相关性;疗效与EGFR表达的关系;爱必妥?+FOLFOX4一线治疗EGFR表达阳性的mCRCII期国际临床试验(ACROBAT);研 究 结 果;BOND II;西妥昔-联合一线方案治疗转移性结直肠癌;放疗- / + 西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤随机III期临床试验证明;Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186.;肿瘤细胞产生的肿瘤血管生长因子 ( tumor angiogenesis factor, TAF ) 能触发肿瘤血管生成。 触发了血管生成，肿瘤就会进入快速增值阶段，此外，血管还是肿瘤转移的途径之一。 阻断新生血管生成，就有可能控制肿瘤生长，遏制肿瘤侵袭、复发、转移。;Bevacizumab (AvastinTM): an anti-VEGF antibody;IFL ± Avastin 治疗CRC III期;结果;总生存结果;Avastin引起消化道穿孔 ;Folfox+Avstin治疗结直肠癌E3200试验;内皮抑素 ES 最初是从鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种在动物体内天然存在的蛋白。 内皮抑素 ES 是由细胞外基质成分胶原 ⅩⅧ 的羧基末端水解而来，含有184个氨基酸，分子量为20 KD。 试验研究发现内皮抑素 ES 具有强烈抑制血管生成的作用。 内皮抑素的作用机理 干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制 VEGF介导的内皮细胞迁移和血管生成。;? 基质金属蛋白酶 MMP-2 在血管生成中发挥重要作用，Endostatin能结合 MMP-2 的催化活性区，阻断其作用。 ? Endostatin 能结合于 Tropomyosin, 破坏微丝的完整性，抑制内皮细胞的迁移，诱导其凋亡，发挥抗肿瘤作用。 ? Endostatin 能