[医学]4膜受体.ppt

肝昏迷的GABA学说 突触后神经元对Cl-通透性?，膜呈超级化状态，神经功能抑制 Jak SOS SHPTP PLC ? Shc PI3K Ras Raf Mek ERK Transcription factor RTK PKB STAT GRB2 DAG PKC MAPK Stimulus MAPKKK MAPKK 生物效应 生长刺 激信号 raf MEK1/2 ERK1/2 MLK3,TAK, DLK MKK3/6 MEKK1,4 MLK3， MKK4/7 p38MAPK JNK1,2,3 Stress, GPCR, 促炎因子 Growth Factors 生长、分 化发育 炎症、凋亡、生长、分化 Mitogen-Activated Protein Kinase（MAPK） Cascades 生长因子 膜上受体 信号传导 转录调控因子 下游基因 生长因子 膜上受体 信号传导 激活转录 调控因子 下游基因表达 促进细胞增殖等（生长发育、肿瘤形成）。 * 二、 膜受体 （一）膜受体的基本结构和分类 1. 膜受体的基本结构 典型的膜受体为跨膜的糖蛋白，具有三个结构/功能域 (domain) 细胞外区 配体结合区 跨膜区 细胞内区 具有信号转导作用 生 物 效 应 信号转导通路 膜 受体 受体 配体 可溶性受体(soluble receptor) 膜受体的胞外区脱落以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，被称为可溶性膜受体。可溶性受体能与膜受体竞争结合配体，从而阻断配体通过膜受体介导的信号转导及作用。 膜 信号转导 配体 可溶性受体 信号转导 生物效应 某些膜受体通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在膜上，这种受体单独无信号转导功能。但能结合配体。IL-1的Ⅱ型受体就属于这种，由于IL-1的Ⅱ型受体能钝化配体的作用,被称为诱饵受体(decoy receptor)。 GPI 膜 2. 分类 （1）四次或六次跨膜的离子通道型受体 (ionotropic receptor)； （2）七次跨膜的G蛋白偶联受体(GPCR) （3） 一次跨膜的具有酶活性的受体： 1)受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase , RTK）; 2) 丝/苏氨酸蛋白激酶(PTSK)型受体 (protein serine/threonine kinase receptor) 3)鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclase, GC)型受体。 （4）与酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase, PTK) 连接的受体，如细胞因子 受 体超家族， 淋巴细胞抗原受体。 (5)TNF受体超家族; (6)其他：如运货受体，LPS受体、粘附分子或粘附受体等 α β γ α β γ Y pY S/T S/T-Pi GDP GTP GTP cGMP GPCR RTK PTSK型受体 GC型受体 离子通道型受体 （二）离子通道型受体（ionotropic receptor） 离子通道分为： 电压门控离子通道； 化学（配体）门控离子通道； 机械门控离子通道，如牵拉激活的离子通道。 离子通道型受体兼有受体和离子通道的功能，通道的开闭受配体(神经递质等)的调控，故又称之为配基门控离子通道（ligand-gated ion channels）。由多亚基组成，主要分布于突触后膜和神经肌肉接头的运动终板。 Na+ 膜 离子通道型受体模式图 配体结合 1.神经递质(neurotransmitter)和氨基酸受体 这类受体与配体结合后，构象变化使通道开放，导致突触后神经元或运动终板兴奋或抑制。 （1）作为阳离子通道的受体： 1） N 型乙酰胆碱的受体(nAch R）(Na+, K+通道) 体内出现nAch R抗体，可导致重症肌无力。 2）中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸和天冬氨酸的NMDA受体: 对钙离子具有高通透性； NMDA的过度激活可致神经兴奋性毒作用： 脑缺血、缺氧或创伤 谷氨酸释放增加，重摄取减少 谷氨酸大量聚集 NMDA受体过度激活，Ca2+大量内流 神经细胞内Ca2+浓度增高 激活脂酶和蛋白酶等 细胞死亡。