立普妥说明书培训PPT.ppt

* 立普妥产品说明书(2007年3月版) * 学习要点 立普妥的药效学机制 主要药代动力学特点 总体安全性 肝脏和骨骼肌安全性 禁忌使用的临床情况 主要的药物相互作用 * 专业术语的缩写 Cmax: 血浆达峰浓度 Tmax:血浆浓度达峰时间 AUC: 血药浓度-时间曲线下面积 T1/2: 血浆消除半衰期 TC: 总胆固醇 LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇 TG: 甘油三酯 HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇 VLDL-C:极低密度脂蛋白胆固醇 CK: 肌酸磷酸激酶 * 减少肝脏胆固醇的合成 立普妥：HMG-CoA 还原酶抑制剂 LDL的代谢和清除增加 VLDL 转化成LDL的量减少 LDL受体上调 VLDL的产生减少 TC, LDL-C和TG减少 立普妥(阿托伐他汀钙)他汀作用机制 * 立普妥的主要药代动力学 (总结) Tmax 血药浓度达峰时间: 1- 2 小时 T1/2 平均血浆清除半衰期：14小时 活性代谢产物:邻羟和对羟 对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为 20-30小时 由肝脏的细胞色素酶 P450 3A4代谢，原药及代谢产物主要从胆汁中排泄 ， 2% 经尿排泄 肾功能不全对药物浓度和降脂疗效无影响 肝功能不全减少药物清除，增加血药浓度 * 立普妥强效降脂作用的作用机理是什么？ 立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物（2-3小时）。同时，立普妥的活性代谢产物作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作用明显延长，这更是其他他汀类所不具备的 * 混合型高脂血症患者,是首选立普妥还是联合用药？ 10-80mg/日： 总胆固醇 30％－46％，低密度脂蛋白胆固醇 41％－61％，载脂蛋白B 34％－50％,甘油三酯 14％－33％, 不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇 立普妥的全面调脂作用已表明：立普妥单药可有效治疗混合型高脂血症, 在产品说明书中有关适应症部分也已明确列出 * 如何服用立普妥？ 常用的起始剂量为10mg，每日一次 剂量调整时间间隔应为4周或更长 本品最大剂量为每天一次80mg 可在一天内的任何时间一次服用 不受进餐影响 * 若用立普妥调脂治疗4-6周已达标，以后维持量是多少？是否需长期治疗？ 病人在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整 治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效 依据《中国血脂异常防治建议》中第四部分（治疗进程监测），达标后即继续治疗并定期监测有关指标。根据病人的具体情况确定是否进行剂量调整 * 立普妥的总体安全性特点是什么? 最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解 临床试验中低于2%的患者因与本品有关的不良反应而中断治疗 * 关于肝脏安全性，立普妥有哪些特点？ 肝酶升高通常是轻微、一过性的，并不需要中断治疗 具有临床意义的血清转氨酶升高(正常上限3倍)的发生率为0.8％ 均与剂量相关并且都是可逆性的 * 关于肝脏安全性，服用立普妥有哪些注意事项(1)？ 开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减低剂量或停用本品 过量饮酒和/或曾有肝病史患者慎用本品 禁忌: 活动性肝病患者、血清转氨酶持续升高超过正常上限3倍且原因不明者 * 关于肝脏安全性，服用立普妥有哪些注意事项(2)？ 肝功能异常：由药物引起的转氨酶升高通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常 对于血脂异常合并脂肪肝患者，应依据患者的肝功能情况由临床医生根据具体病人具体分析的原则决定治疗方案 * 立普妥的骨骼肌安全性特点是什么?  2.5％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍 有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍 * 对于骨骼肌安全性,服用立普妥有哪些注意事项？ 慎用于易感横纹肌溶解症的患者,应在治疗前测定CPK： 肾功能异常 -- 甲状腺功能低下 -- 个人或家族遗传性肌病史 -- 既往他汀或贝特类药物肌损伤史 -- 既往肝病史和/或大量饮酒 -- 对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性 若基线CPK水平明显升高（超过正常上限5倍），不应开始治疗 * 治疗期间,如何监测骨骼肌安全性? 剧烈运动会使CPK增加，不应测定CPK 肌痛、抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时）症状,应测定CPK。超过正常上限5倍，应终