[药学]药品生产质量管理规范培训GMP.pptVIP

目的 1. 对总的要求的回顾 对无菌产品生产设施所必需的检查要素进行培训 原则 厂房首先需选址、设计、建造、操作调试和维修保养： 降低差错和交叉污染的危险性 有利于有效清洁 有利于有效保养维修 降低灰尘和颗粒 消灭任何对质量有影响的因素 厂房的建造应: 有利于卫生清洁. 易于保养和清洁 有服务保障 避免昆虫和其他动物进入 辅助区 辅助区 休息和就餐的房间 更衣、洗手和卫生间区域 维修保养间 动物房 设计原则 生产流向 物料流向 人员流向 A级区域 严格的无菌生产区域，无菌产品及暴露在环境中与产品接触的材料。在该区域进行高风险的操作（灌装、最后的除菌过滤、无菌连接、收获）。 B级区域 无菌生产区域，无菌产品接触的材料应避免环境的污染。B级生产区域用在无菌产品的传输，包裹除菌过滤用具，具有A级生产区域的背景环境。 C级区域 非严格区域，材料暴露在环境中，还未进行最后的灭菌。C级区域是生产活动的支持区域，灭菌前的成分制备、设备准备等。 D级区域 非严格生产活动的支持区域，未加工的成分或材料能够暴露在环境中。所有其他的产品或材料必须装在密闭的容器中。清洁区域用于无菌产品的非严格阶段。 无菌生产 最终灭菌 环境级别控制 颗粒物质 生物载量 温度—室温 20-25℃ 湿度 45-55% 压力 换气次数 送风速度 微生物污染限度 无菌药品生产空气散播颗粒分级 洁净区不同空气颗粒分级系统的比较 人员 人体是最大的污染源。洁净区域环境60%的污染物是人带入的。 设备 传送带不能在A级区域和C级区域之间通过 如果可能,设备必须蒸汽消毒 用洁净工具进行设备保养 灭菌注射用水仅用于最终制品 无菌产品生产企业的检查 以下最关键的部分需作趋势分析: 净化室空气质量的监控,静态和动态空气中颗粒数, 微生物载量, 接触皿, 空气压力,换气次数, 净化室湿度,压力和温度监控 警告值和 采取行动值 失误和调查 纠正行动 人员资格和培训 无菌灌装是最关键的生产步骤。在该区域工作的人员必须具有资质和进行适当的培训. 建议学微生物专业的人从事本岗位工作。 验证 空气净化系统（ HVAC）的安装确认（ IQ）, 运行确认（OQ）和性能确认（ PQ） 文件 保养记录 滤膜完整性实验 无菌灌装验证 培训记录 产品趋势 无菌试验失败 产品中的非特异性颗粒 产品、瓶子、 瓶塞、铝盖、标签和盒子的一致性 QC 对产品和各种组分的签发 产品、设备和设施配制和签发 产品签发、原液、终产品容器 产品和设备的灭菌记录 无菌灌装区域的清洁记录 灌装体积和监控记录 人员携带微生物监控记录和趋势 参考书 1. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992, Annex 1 (WHO Technical Report Series, No. 823). 2. Airborne particulate cleanliness classes in cleanrooms and clean zones. Federal Standard 209E. Mount Prospect, IL, Institute of Environmental Sciences, 1992. 3. Cleanrooms and associated controlled environments. Part 1: classification of airborne particulates. Geneva, International Organization for Standardization, 1999. 4. The rules governing medicinal products in the European Union. Vol. 4. Good manufacturing practices: medicinal products for human and veterinary use. Brussels, European Commission, 1998. * WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION FOR VACCINES WHO . Premises All premises should, as far as possible