围手术期应用重组人红细胞生成素的多中心随机对照研究蒿汉坤1蔡.DOCVIP

围手术期应用重组人红细胞生成素的多中心随机对照研究 蒿汉坤1 蔡端1 韩天权2 彭志海3 吴志勇4 1复旦大学附属华山医院普外科 2上海交通大学附属瑞金医院普外科 3上海交通大学附属 第一人民医院普外科 4上海交通大学附属仁济医院普外科 复旦学报（医学版） 2007年3月 第34卷 第2期 【摘要】 目的 观察围手术期贫血患者使用重组人红细胞生成素（rhEPO）对纠正贫血和减少异体输血的临床效果。 方法 74例胃肠道肿瘤伴贫血患者，随机分成治疗组A、治疗组B和对照组C，A组患者术前每天皮下注射rhEPO 1万IU，连续4d，术后第1、3d分别皮下注射rhEPO 1万IU；B组患者术前7d始隔天皮下注射rhEPO 1万IU，连续6次；C组患者不给予rhEPO。观察所有患者贫血纠正及异体输血情况。 结果 治疗组患者用药后血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret）及血细胞比容（Hct）水平高于对照组、用药前，术中及术后异体输血少于对照组。B组疗效优于A组。 结论 围手术期使用rhEPO对于纠正贫血和减少异体输血是有效的。 【关键词】重组人红细胞生成素； 贫血； 围手术期； 输血 围手术期同种异体输血存在着传播血源性疾病、免疫抑制、过敏反应、血源紧张、肿瘤复发率提高等缺点。如何减少外科患者围手术期异体输血已成为近来国内外学者探讨的热点问题。自体库血回输已被证明是减少异体输血的行之有效的方法，但是对于限期手术患者，术前没有充分的时间进行自体采血，故不十分适用。由于红细胞生成素具有显著的红系动员作用，已广泛应用于肾性贫血患者、放化疗肿瘤患者以及需要储存自体库血的大手术患者的采血期。为了探讨围手术期使用外源性红细胞生成素能否减少异体输血，本研究通过多中心随机对照临床试验，观察围手术期使用重组人红细胞生成素对患者体内血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）、网织红细胞水平（Ret）和输血量的影响，从而对围手术期使用rhEPO作出评价。 资料和方法 一般资料 对上海华山医院，上海瑞金医院，上海仁济医院，上海第一人民医院普外科74例患者采用开放性对照研究，随机分成治疗组A、治疗组B和对照组C。治疗组A患者25例（包括胃癌10例，结直肠癌11例，胰腺癌2例，胃及小肠平滑肌肉瘤各1例），治疗组B患者25例（包括胃癌11例，结直肠癌13例，壶腹部癌1例），对照组C患者24例（包括胃癌7例，结直肠癌15例，胰腺癌2例）。各组患者之间年龄、性别比和疾病组成无统计学差异。各组患者之间Hb、Hct、Ret水平在入选时无显著差异。 入选标准和排除标准 入选标准：①普外科术前（限期手术）贫血患者；②年龄20～７０岁；③Hb水平70～110g/L；④自愿受试者。排除标准：①肝、肾功能障碍；②明确铁代谢障碍病史；③心脑血管血栓形成病史；④急性感染或炎症；⑤凝血障碍、出血倾向或术前有活动性出血；⑥免疫抑制或细胞生长抑制治疗；⑦脾切除患者。 研究方法 A组：术前4、3、2、1d术后1、3d分别给予rhEPO 1万IU皮下注射。B组：术前7、5、3、1d术后1、3d分别给予rhEPO 1万IU皮下注射。C组系空白对照组不予rhEPO治疗。治疗期间各组均常规口服铁剂。 观察项目 实验室检查：各组均于用药前、术前1d、术后7d分别测定Hb水平、血细胞比容、网织红细胞计数。所有治疗组用药前、后查肝肾功能。 疗效评定标准 给组之间不同时间Hb、Hct及Ret水平比较是否有显著差异。各组之间围手术期输血需求比例（%）及输血量比较是否有显著差异（围手术期Hb90 g/L、Hct30%为需要异体输血标准）。 统计学分析 资料以±s表示，对计量资料行组间配对t检验，计数资料行X2检验。 结 果 研究过程 3组患者均顺利完成研究计划。研究过程中均未出现严重并发症，亦无患者中途退出研究。 各组患者之间Ret水平的变化（表1） 用药前各组之间Ret水平无显著差异。治疗组（A、B）患者术前1 d Ret水平较用药前明显提高（P0.01），术后第7 d仍维持较高水平。治疗组(A、B)患者术前1 d、术后1 d Ret水平无显著差异。术前1 d至术后7 d治疗组（A、B）Ret水平明显高于对照组C(P0.01)。治疗组B术前1 d至术后7 d Ret水平高于治疗组A，但是差别无统计学意义。 表1 治疗组与对照组Ret水平比较 Tab 1 Reticulocyte rate of three groups during the study period(%) Time Group A (25cases) Group B (25cases) Group C (24cases) Before treatment 1 day before operation 1 day