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药理学总论 第一章　绪论 第二章 药物效应动力学 第三章 药物代谢动力学 第四章 影响药物效应的因素 质反应量效曲线的意义 治疗指数（therapeutic index，TI） 安全范围（margin of safety） t1/2的意义 t1/2反映机体消除药物的快慢； t1/2与药物转运：一次用药后经过5个t1/2基本消除。同理，每间隔一个t1/2用药一次，经5个t1/2可达到稳态浓度水平。 t1/2的意义 按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效t1/2≤1 h， 短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24 h，超长效为24 h； 肝肾功能不良者，Ke值变小，t1/2将相应延长，应调整给药剂量或给药间隔。 4. 生物利用度(F) bioavailability，F 指药物经血管外给药，被吸收进入体循环的百分数。 绝对生物利用度 相对生物利用度 绝对生物利用度(F) 因为AUC与药物吸收总量成正比，因此血管外给药AUC（ev）与静脉给药AUC（iv）比值的百分数表示绝对生物利用度。 相对生物利用度（F） 相对生物利用度：以同一给药途径比较测试药物AUC (test) 与标准药物AUC (standard) 比值的百分数。评价不同厂家同一制剂或同一制剂不同批号药品被吸收利用的情况。 生物利用度计算公式 绝对生物利用度： 相对生物利用度： 生物利用度的速率 有些药物的不同制剂即使其曲线下面积（AUC）相等，但曲线形状不同，表现为峰浓度及达峰时间不同，这些差异主要是由于药物的吸收速率不同造成的，它足以影响疗效，甚至产生毒性。 5. 稳态血药浓度 Steady-state concentration, Css 连续多次给药，体内药量逐渐增加，当给药速度与消除速度达到平衡时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，称Css 。 经4～6个半衰期可达Css 。 稳态血药浓度 连续多次血管外给药的血浆药物浓度-时间曲线 Fig.3-11 Schematic representation of fundamental pharmacokinitic relationships for repeated administered of drugs. In the figure: (A) a drug is intravenous administered in one dose at interval of t1/2 , and (B) a drug is given in two doses firstly and then added in one dose at intervals of t1/2. 负荷量 第四章 影响药物效应的因素 影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以成为影响药物效应的因素。 包括两方面，即药物方面和机体方面。 药物剂型 给药途径 药物剂量 药物相互作用　　 配伍禁忌 药动学 药效学 药物方面的因素 合理用药原则 明确诊断，对症选药。 根据药理学特点选药，标本兼治，注重支持疗法及合并用药注意合理性。 了解并掌握各种影响药效的各种因素，尤其注意个体差异性，做到用药个体化。 始终对患者负责，在治疗过程中，必须严密观察药物的疗效和患者的反应，及时调整剂量或药物治疗方案。 药物的吸收、分布、排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运。 * 作用机制（原理、机理）：是人们用最先进的现代科学方法进行研究后，对药物效应所作的（最新）解释，是药理作用的一部分。 药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在某些步骤，统称为作用机制。是从action到effect的中间环节。也就是解释药物效应从哪里产生，如何产生。 Mechanism是理解和掌握药物药理作用的基础。 药物作用的特异性决定于药物分子与机体靶分子（靶细胞）化学反应的专一性，后者又取决于药物的化学结构，即构效关系，是药物作用特异性的物质基础。 受体上与配体特异性结合部位称为结合位点或受点（receptor　site） 受体上与配体特异性结合部位称为结合位点或受点（receptor　site） 相互作用表现：药物与受体结合产生复合物及这一复合物解离之间的可逆性平衡。 　结合力有：离子键　　氢键　　范德华引力　　共价键 药物的生物转化是酶的催化反应。催化酶有专一性酶和非专一性酶两大类。专一性酶是指催化作用选择性很强、活性很高的酶，如AChE灭活ACh、单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）转化单胺类药物。适度抑制某专一性酶活性的物质可以延缓递质或药物的灭活速度，成为具有临床用途的药物，如胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）。非专一性酶主要是指肝细胞的微粒体混合功能氧