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第三节 环境化学物的生殖 发育毒性及其评价 一、基本概念 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程，其中包括： 生殖细胞（即精子和卵细胞）发生、卵细胞受精、着床（或植入）、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（或器官形成）、胎仔发育、分娩、哺乳、性成熟过程。 （二）生殖发育毒性 环境化学物对生殖发育损害作用可分为： （三）生殖毒性 　　　生殖毒性是指环境污染物对生殖过程的影响。 　　　生殖毒性的表现主要包括对性成熟、配子生成和转移、性周期、性行为、受精的有害作用；广义的还包括对妊娠、分娩、哺乳等的有害作用。 （四）生殖毒理学 　　 生殖毒理学主要研究环境化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定。 广义的生殖毒理学可以包括发育毒理学。 （五）发育毒性 发育毒性是指环境污染物对生长发育过程的影响。 发育毒性的表现主要包括形态异常、生长发育改变、发育生物体死亡、行为功能缺陷或异常。 （六）发育毒理学 发育毒理学则主要研究从受精卵到性成熟这一发育期间环境污染物对发育体的毒性作用，也可包括对生殖细胞的毒性，如雄性或雌性介导的发育毒性。狭义的概念则主要指孕期暴露对发育体的毒性作用。 发育毒理学是在畸胎学（主要是实验畸胎学）、生殖毒理学（主要是化学致畸作用）基础上发展起来的一门毒理学的分支学科。从毒理学角度而言，发育毒性作为生殖毒性研究的内容，直到20世纪80年代末才从生殖毒理学中分化出来。 二、生殖毒性及评价 精子–雄性生殖细胞 结构：大小、头、尾（结构畸形）。 数量：多少（数量畸形）。 运动：运动启动、运动能力（能量）。 指示生物： 鱼等动物精子，如文昌鱼；人类精子库。 生育功能自检，英国生产。 2.雄性生殖毒性 睾丸的功能主要是生成精子和合成雄性激素，精子的生成有赖于下丘脑－垂体－睾丸轴的调节功能。 环境化学物毒性： （1）睾丸生精能力损害。 （2）下丘脑－垂体－睾丸轴调节功能的影响。 （3）对性功能的影响。 （1）对睾丸生精能力的损害 影响睾丸生精功能的典型环境化学物有： 棉酚 农药（马拉硫磷和敌敌畏） 工业污染物（如CS2） 维生素A缺乏等 棉酚: 棉酚毒性作用部位是睾丸 ，使睾丸内的精子、精细胞和精母细胞受损，直接作用于精子，使其活力受到抑制，作用于精子发育过程的不同阶段，最终导致精子减少或无（治疗后大部分可恢复）、不育。 多种农药： 马拉硫磷和敌敌畏，都能引起精子数目减少、畸形精子增多和性功能减退。 工业污染物： 二硫化碳（CS2），对多种动物的睾丸有损害作用，表现为睾丸明显萎缩，精子生成障碍。 重金属： 铅、镉、汞、锰。均具有不同程度的生殖毒性。都能引起精子数目减少、畸形精子增多和性功能减退。 （2）对内分泌功能的影响 铅可干扰下丘脑－垂体－睾丸轴的正常功能，影响促性腺释放激素(GnRH)的释放，血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾酮含量降低。 有报道12 名铅作业工人血清中FSH、LH和睾酮的平均值均明显低于对照组，三种激素与血铅含量呈负相关。 二硫化碳（CS2）： 在人群调查中观察到接触CS2的血清中FSH水平显著低于对照组，而LH则较对照组明显升高。一般认为LH水平增高出现的时间先于FSH水平增高和睾酮水平降低时间，所以LH水平可作为评价CS2对男性生殖系统损害的早期检测指标。 （3）对性功能影响 雄性机体性功能： 包括性欲、阴茎勃起、性交、情欲高潮和射精等几个方面。 雄性发育条件： 正常的内分泌系统，即下丘脑－垂体－睾丸分泌轴的功能正常。精子的成熟、储存及输出，即有正常的睾丸、附睾、输精管、射精管和尿道。 外生殖器官和附属性腺正常。 环境化学物如影响上述任何一个环节，则表现出雄性不育，或称雄性生殖功能障碍。 典型物质 有机汞 易于通过血–睾屏障，在睾丸中积蓄量高，影响早期精细胞，并可导致不育。 无机汞 主要影响精原细胞及精细胞，使生育能力降低，此种损害作用具有可逆性。 锰 可抑制睾酮的分泌，抑制生精上皮中线粒体的琥珀酸脱氢酶活性，造成大量细胞死亡。 1. 对卵细胞的影响 电离辐射指可以引起物质发生电离作用的辐射，对机体的损害作用大。原始生殖细胞对电离