[医学]多囊肾病.pptVIP

多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD） 肾囊肿：包曼囊~集合管间的局部扩张→与原来的肾小管脱离→独立、充满液体的囊肿 囊性肾脏病：肾脏出现单个或多个囊肿的一组疾病，分遗传性和非遗传性 多囊肾的分型 多囊肾的分型 常染色体显性遗传型，（ADPKD）此型一般到成年才出现症状，又称成人型多囊肾，实际上可发生于任何年龄，故“成人型”并不准确，已废用 常染色体隐性遗传型，又称婴儿型多囊肾. 一般在婴儿即表现明显 常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD) 常见的单基因遗传性肾病，发病率为1/1000~1/400。双侧肾脏出现大小不一的囊肿，囊肿进行性增大，最终破坏肾脏的结构和功能，导致ESRD ADPKD除累及肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等。因此，它也是一种系统性疾病 遗传概率 1、男女发病几率相等 2、父母有一方患病，子女有50%获得囊肿基因而发病，如父母均患此病，子女发病率增加到75% 3、不患病的子女不携带囊肿基因，其下代(孙代)也不会发病，即不会隔代遗传。真正不经父母遗传而由基因突变而发病的情况极少见 常染色体显性多囊肾病ADPKD 全球估计1200万患者 终末期肾病的10% 肾脏替代治疗第4位病因 我院MHD病人中，ADPKD占4.1% 发病机制1、“二次打击”学说 患者一对pkd 等位基因( pkd1 或pkd2) 中有一个由于父母遗传或自发突变而存在胚胎期突变, 所有的肾脏上皮细胞均携带此突变, 但尚不足以引起肾脏囊肿。个体在遗传因素及后天环境作用下, 部分肾小管另一个正常单倍体也发生体细胞突变, 使pkd基因完全失活, 才导致囊肿形成 发病机制2、螺旋区-螺旋区相互作用假说 发病机制3、纤毛致病学说(中心地位) 纤毛无运动功能,必须依赖一个非常重要的生理过程———鞭毛内运输(IFT) 来完成, 驱动蛋白- 和细胞浆动力蛋白- 1B 作为2种分子动力蛋白, 分别参与其中的顺向转运和逆向转运过程,纤毛通过多囊蛋白复合体感受尿流率调控肾小管腔直径和分化状态, 基因突变引发了纤毛感受尿流率的功能异常, 可通过下游Ca2 +信号传导影响靶基因调控,进而导致细胞功能改变和囊肿生成 遗传突变基因是杂合子，在毒素、感染等环境因素“二次打击”下，体细胞发生突变，引起纤毛或多囊蛋白结构和功能异常，细胞周期调控和细胞内代谢障碍 上皮细胞增殖，形成微息肉，阻塞肾小管腔 基底膜成分异常，细胞极性改变，小管细胞腔膜面分泌液体增加 同时新生血管形成增多，为不断增殖的细胞提供营养 以上这些表形异常使囊肿衬里上皮细胞不断增殖，囊肿进行性增大，产生了类似于良性肿瘤的生物学行为，最终导致疾病进展和肾功能丧失 诊断 1、家族遗传史：ADPKD代代发病，男女发病率相等 2、临床诊断标准： 主要标准：1、肾脏皮髓质弥漫散布充满液体的囊肿；2、明确的多囊肾病家族遗传史 次要标准：1、多囊肝；2、肾功能衰竭；3、腹壁疝；4、心脏瓣膜病；5、胰腺囊肿；6、脑动脉瘤；7、精囊腺囊肿；8、眼睑下垂 两项主要+一项次要 第一项主要+三项以上次要 诊 断 3、影像学检查： Ravine等于1994年提出了一下B超诊断标准：有家族遗传史的30岁以下患者，单侧或双侧肾脏有2个囊肿，30~59岁患者双侧肾脏至少各4个囊肿；如果同时伴有其他肾外表现，如肝囊肿等，诊断标准可适当放宽。此诊断标准敏感性97%，特异性90%。如无家族遗传史，每侧肾脏有10个以上囊肿，并排除其他肾囊肿性疾病方可诊断 诊断 4、基因诊断 限制性片段长度多态性分析( RFLP) 微卫星DNA分析。聚合酶链反应。基因表达谱芯片分析 PKD1 连锁的微卫星分型，这是一种产前诊断技术 KDIGO 常染色体显性多囊肾病专题会议报告解读 常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种最常见的遗传性肾病，人群患病率为 1/400~1/1000 该病累及多个器官，引起肾、肝囊肿，心瓣膜病及脑动脉瘤等病变 60 岁时， 一半以上的患者不可逆转地进入终末期肾衰竭 对于这种严重危害人类健康的疾病，近三十年来一直受到世界各国肾脏病专家的关注，他们投入了极大的热情开展 ADPKD 的基础和临床研究，取得了显著的进展 改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）于 2014 年 1 月 16~19 日在