食管鳞癌TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ基因启动子区甲基化状态研究.ppt

前 言 研究目的 本研究应用甲基化特异性PCR反应(MSP)和RT-PCR技术检测食管鳞状细胞癌组织中TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ基因(TβRⅠ、Ⅱ)启动子区甲基化状态和mRNA表达水平，并结合临床资料探讨其与临床病理资料的关系，为确定TβRⅠ、Ⅱ甲基化与ESCC发生发展之间的关系提供理论依据。 Methylation analysis of TβRⅠand TβRⅡ in tumor tissue (T) and corresponding normal tissues (N). u: indicates the presence of unmethylated genes; m: indicates the presence of methylated genes. Cases 1: tumor-specific methylation; Case 2: the tumor is fully methylated, whereas the corresponding normal tissue has a very faint band demonstrating methylation; Case 3: both of tumor and corresponding normal tissue unmethylated. Frequency of TβRⅠ,Ⅱ gene methylation in ESCC and adjacent non-cancerous tissues The relationship between TβRⅠ,Ⅱ gene methylation and clinical data in ESCC  Frequency of TβRⅠ,Ⅱ gene methylation in common in ESCC and adjacent non-cancerous tissue The relationship between TβRⅠ,Ⅱ gene methylation in common and clinical dates in ESCC 目前认为DNA甲基化主要在转录水平抑制基因的表达，TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ基因的甲基化对其mRNA的表达是否有影响呢？ The expression of TβRⅠ,Ⅱ mRNA in ESCC tumor and adjacent non-cancerous tissues The relationship between methylation and mRNA expression of TβRⅠand Ⅱ 本研究结果显示食管鳞癌组织中TβRⅡ的甲基化率高于癌旁组织，其mRNA的表达量也明显低于癌旁组织，但是发生甲基化的癌组织与未发生甲基化的癌组织相比，其mRNA表达虽然降低，但却无统计学差异。 冀医四院 * * * * * * * * * * * WNT通路拮抗剂SFRPs家族甲 基化状态与贲门癌关系的研究 食管鳞癌TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ基因启动子区甲基化状态研究 河北医科大学第四医院 河北省肿瘤研究所 董稚明 冀医四院 食 管 癌 我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家 缺乏有效的早期诊断指标，就诊病人失去了最佳治疗时机 95%以上食管癌为食管鳞状细胞癌（ESCC) 冀医四院 并非所有暴露 个体均患病 环境因素与遗传因素共同作用 食管癌 遗传因素和表观遗传因素 亚硝胺类化合物 吸烟、饮酒 营养缺乏 霉菌感染 冀医四院 传统的多途径多步骤的基因突变引起肿瘤的观点日益受到挑战，目前众多的研究者认为，肿瘤最早的发生可能源于干细胞阶段的表观遗传学改变，表观遗传学的改变可能发生的更早些。 RNA干扰 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白修饰 染色体重塑 冀医四院 DNA 甲基化是在DNA甲基转移酶的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基基团转移到胞嘧啶第5位碳原子上,从而转变成5-甲基胞嘧啶（5-mC）。 基因启动子区域的CpG 岛正常状态下不发生甲基化，一旦由于某种原因而发生甲基化就会导致基因转录沉寂，使重要基因如抑癌基因、修复基因等丧失功能，有可能导致肿瘤发生。 冀医四院 冀医四院 头颈部鳞癌、胃癌及胰腺癌细胞株中TβRⅠ基因甲基化与其表达降低有关。 对非小细胞肺癌、前列腺癌的研究显示，TβRⅡ基因的表达缺失与其甲基化之间存在高度相关性。 小细胞肺癌中TβRⅠ和Ⅱ表达缺失与基因甲基化无关。 冀医四院 冀医四院 65例贲门癌组织、59例相应癌旁组织 性别：男性51例，女性14例 TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期37例，Ⅲ、Ⅳ期28例