药学论文复方肠泰抑制大肠癌的作用及机理初探.docVIP

复方肠泰抑制大肠癌的作用及机理初探 【毕业论文标题】 复方肠泰抑制大肠癌的作用及机理初探 【英文标题】 Primary Study of Fu-Fang-Chang-Tai on the Inhibition to Colon Cancer 【中文摘要】 大肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。本文通过整体动物和体外细胞生物学实验,从整体动物、组织器官、细胞和分子生物学的不同水平,观察复方肠泰(FFCT)对人结肠癌细胞SW480裸鼠种植瘤的抑制作用;对人结肠癌细胞SW480细胞增殖的抑制作用,对其细胞周期、凋亡以及凋亡作用途径进行初步探索;并探索了对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。本文的实验方法如下:通过FFCT对人结肠癌细胞SW480体外生长的影响以及裸鼠接种SW480瘤株后的体内抑瘤作用,进行体内外的抗肿瘤药效作用研究,并对FFCT的临床处方进行筛选;采用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度FFCT在不同作用时间内对体外培养的SW480细胞增殖的影响,同时应用流式细胞术检测其对细胞增殖周期及凋亡的影响;检测经不同浓度的FFCT作用后SW480结肠癌细胞内caspase-3的活性,比较经FFCT作用以及同时经FFCT和caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO作用后,体外培养的人结肠癌SW480细胞凋亡的影响;检测FFCT对H22荷瘤小鼠瘤重、免疫器官湿重以及溶血素抗体生成的影响。实验结果表明:“五号处方”的FFCT能够显著抑制人结肠癌细胞SW480的增殖;抑制SW480裸鼠种植瘤的瘤重,且裸鼠的体重均未见明显减轻,未见化学药常见的毒性作用。FFCT“处方五”的体内外抑瘤作用优于其它4个处方。FFTC可在G0/G1期以及G2/M期阻滞人结肠癌细胞SW480的增殖,使S期的活细胞比率降低;在一定范围内,FFCT的浓度越高、作用时间越长,对肿瘤细胞生长的抑制作用越强,凋亡率也越高。经FFCT培养液分别作用不同时间后的caspase-3酶活性,与对照组相比均有显著性变化,呈现出先增高活性,随后逐渐降低的趋势;加入caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO的FFCT各浓度、时间组结肠癌细胞SW480的早期凋亡率均有所增加,细胞的坏死率与晚期凋亡率的总和也有所增加,与空白组比较且呈一定的量-效、时-效关系,但是与没有加入Ac-DEVD-CHO时相比,各浓度、时间组的SW480早期凋亡率均有所下降,细胞的坏死率与晚期凋亡率的总和没有显著性变化。FFCT与抗肿瘤药物环磷酰胺(Cy)有一定的协同作用,抑制瘤重增长;能明显改善Cy化疗后H22荷瘤小鼠的脾脏、胸腺等脏器的萎缩,提高胸腺和脾脏的脏器系数,使因化疗引起的机体免疫功能低下有一定的恢复,并且能够升高H22荷瘤小鼠血清溶血素水平,使Cy所致的血清溶血素含量下降有明显恢复,从而可提高H22荷瘤小鼠的体液免疫能力。本文得出如下的结论:FFCT可抑制大肠癌荷瘤裸鼠的瘤重,并可恢复和增强荷瘤小鼠的免疫力;FFCT可抑制体外培养的人结肠癌细胞SW480的增殖,其作用机理可能与阻止G0/G1期以及G2/M周期的细胞生长、促进SW480细胞凋亡相关联。实验结果还提示caspase-3途径可能是FFCT促进人结肠癌细胞SW480凋亡的重要途径之一,但可能还存在其它作用途径,有待今后作进一步的深入研究。 【英文摘要】 Colorectal cancer is one of the most common cancers in both men and women.To observe the effects of Fu-Fang-Chang-Tai(FFCT) on the growth of SW480 human colon cancer xenografted in athymic mice,and on cell growth,cell generation cycle and apoptosis of human colon carcinoma cell SW480,and on the immune function of mice with carcinoma through in vivo animal experiments and in vitro cell experiments.The mechanisms were explored at levels from whole animal and histological to cytobiological and molecule-biological.The methods were used as follows:The best one was s