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为何选择以ACEI为基础的联合治疗? 因为RAS阻断剂是高血压治疗的核心 危险因素 高血压 糖尿病 血脂异常 动脉粥样硬化 血栓/心血管 疾病进展) 组织损伤(心梗\中风\肾功能不全) 靶器官损害 死亡 氧化和机械应激/炎症 早期组织功能失调 病理性重构 ACEI全面干预心肾疾病事件链 Circulation. 2006;114:2850-2870. 终末期器官衰竭 (CHF,终末期肾病) HOPEEUROPA PEACE GISSI-3 ISIS-4 AIRE SAVE SOLVD TRACE CONSENSUS AIPRI ESBARI ROAD ALLHAT ANBP2 INVEST BENEDICT SELECT ACCOMPLISH ACEI对各种患者心血管疾病预后的益处 Study Patient population CONSENSUS CHF SOLVD CHFand LVD Val-HeFT CHF SAVE MI and LVD AIRE MI and CHF ISIS MI TRACE MI SMILE HOPE EUROPA MI and LVD High CV risk Stable CAD LVD = left ventricular disfunction; CHF =chronic heart failure MI=myocardial infarction CAD=coronary artery disease 大量研究证实ACEI对心血管预后的益处 ACEI有效降低心血管死亡 非致死性心梗或中风的危险 Trials Patients PEACE HOPE Total AIRE TRACE SOLVD-P SOLVD-T SAVE 8 290 2.13 9 297 3.95 1 986 22.6 1 749 17.0 4 228 7.4 2 569 13.1 2 231 9.8 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 EUROPA Total 12 218 2.60 OR(95%CI) Gilles R Dagenais. et al. Lancet. 2006; 368: 581–88. Annual rates in placebo groups P 0.0001 0.0007 0.0068 0.0028 0.0252 0.0009 0.0168 0.328 肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收 肾脏 肥大 纤维化 心脏 增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩 血管 Feedback loop AT1 receptor Renin Ang I Angiotensinogen Ang II Biological effects ACE Adapted from: Müller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8 CV = cardiovascular; RAAS = renin angiotensin aldosterone system; ACE = angiotensin converting enzyme; Ang = angiotensin ACEIs RAS阻断剂干预作用机制 CCB与利尿剂之间的头对头 比较早已有结果ALLHAT INSIGHT ALLHAT 治疗组:主要终点的累计事件率 (致死性CHD或非致死性心肌梗死) 主要终点 所有主要和次要终点 累计事件率 硝苯地平 时间(月) 时间(月) Co-amilozide 硝苯地平 Co-amilozide INSIGHT结果 – 硝苯地平与利尿剂之间在主要次要终点上无任何区别! 单药治疗仅能使少数患者血压达标2 绝大多数患者需要联合治疗从而使血压达标2,3 ESC指南强调高危患者血压达标的重要性,提倡这些患者起始就接受联合治疗2 ACCOMPLISH研究的早期血压结果支持高危患者初始就接受联合治疗1 高危患者起始采用以ACEI为基础的联合治疗的有效性,并增强了目前指南对其推荐的证据 Jamerson K, et al. Blood Press. 2007 ESH/ESC task force. 2007 Guidelines for the manage
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