药物性肝损伤临床实践指南课件.pptVIP

药物性肝损害 概念 研究进展 诊断 治疗建议 药物性肝损害 药物性肝损伤（DILI）的发生与药物本身和（或）其代谢产物有关，部分病例亦可由于个体对药物的超敏所致。DILI在临床 上可表现为各种急、慢性肝病，可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸粒细胞增高等非特异性全身表现。 药物性肝病的临床类型 急性药物性肝病：服药后转氨酶及肝功能实验持续异常或反复异常，伴肝组织病理学改变，不超过6个月。 慢性药物性肝病：服药后转氨酶及肝功能实验持续异常或反复异常，伴肝组织病理学改变，超过6个月以上，可伴有肝纤维化及肝硬化。 慢性药物性肝病类型 种类较多，一般较不易被重视，若能早期识别，停药后病变常可逆转。 药物性肝损害诊断 为规范诊断、评估和处理，美国胃肠病学会（ACG）于7月刊发全球首个DILI临床实践指南。 药物性肝损伤临床实践指南 流行病学研究与资料 DILI的发病机制 组织相容性抗原的遗传多态性 氧化应激作用 线粒体损伤 适应性免疫攻击作用 DILI诊断 新的生物学标记 DILIN、LiverTox 我国Hepatox网站 我国DILI半定量分析量表 研究进展 药物性肝病研究进展 肝内胆汁淤积型 急性肝炎型 急性脂肪肝型 混合型 急性药物性肝病 药物性肝损伤（DILI）诊断是临床极具挑战性的难题，特异质性DILI尤为如此。 目前DILI诊断的基本策略是根据患者病史、实验室检查、影像学检查和肝组织学检查等进行排除性诊断。 药物性肝损害诊断 可疑肝细胞型或混合型DILI筛查建议 可疑肝细胞型或混合型肝损伤 排除急性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎 血清学、HBV-DNA和HCV-RNA检测，不推荐抗-HEV IgM检测 进行CMV、EBV和HSV感染监测 考虑肝豆状核变性和巴德-基亚里综合症 合并不典型淋巴细胞增多、淋巴结病等临床特征 可疑胆汁淤积性DILI筛查建议 可疑胆汁淤积型肝损伤 无明显胆道病变征象 腹部影像学检查 无法排除崁顿型胆总管结石、原发性硬化性胆管炎或胰胆管恶性肿瘤 超声、CT或MRI扫描 原发性胆汁性肝硬化血清学检测 MRCP 肝脏活检推荐建议 尽管停用可疑药物，但肝脏生化指标仍不断升高或出现肝功能恶化征象； 尽管停用可疑药物，但在肝细胞型DILI起病后30-60天时ALT峰值水平降低幅度50%，或在胆汁淤积型DILI起病后180天时ALT峰值水平降低幅度50%； DILI存在所涉及药物继续应用或再次 暴露的可疑情况； 如果肝脏生化指标异常持续180天以上，则应该利用肝脏活检评估是否存在慢性肝病或慢性DILI。 药物性肝病诊断-肝脏活检指证 强烈反对再次暴露于既往可能导致肝毒性的药物，尤其是在初始肝损伤与转氨酶显著升高相关的情况； 在伴有可疑DILI的个体中，应迅速停用可疑药物，尤其在肝脏生化指标迅速升高或存在肝功能障碍时。 药物性肝病治疗建议1 对于伴或不伴急性肝功能衰竭（ALF）的特异质性DILI，目前无确定的治疗方法； 在伴有早期ALF的成人患者中，可考虑用N-乙酰半胱氨酸（NAC）；但对于严重DILI导致的ALF的儿童患者，不推荐应用NAC。 药物性肝病治疗建议2 在慢性肝病（CLD）患者中诊断DILI，要持高度可疑态度，并且应排除其他更为常见的急性肝损伤病因（包括潜在肝脏疾病暴发） 在CLD患者中应用潜在肝毒性药物，应根据患者病情平衡治疗的利弊，进而做决定。 药物性肝病治疗建议3 尚无资料推荐特异性肝脏生化指标监测计划，应建议患者迅速报告新发状况（眼睛发黄、腹痛/不适、恶心/呕吐、瘙痒或黑色尿） 此外，每4-6周监测1次血清肝脏生化指标具有合理性，尤其在潜在肝脏毒性药物启用头6个月期间。 药物性肝病治疗建议4 肝毒性药物 金属类药物 锑、汞、砷等 麻醉镇静药 乙醚、氟烷、吗啡、冬眠灵、巴比妥类安眠药，苯妥英钠等 解热镇痛药 阿斯匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等 抗菌药物 头孢哌酮、头孢曲松等头孢类、亚胺培南、氨曲南、磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、红霉素、喹诺酮类等 抗结核药 异胭肼、利福平、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等 抗精神病药 氯丙嗪等吩嗪类药物和阿米替林、氟西汀等抗抑郁药 类固醇类 雌激素类药物、避孕药 抗甲状腺药 甲硫氧嘧啶、丙硫嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑 中草药、驱虫药、抗癌药等 THANKS 感谢各位 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 *