药剂学 慧-壳聚糖.ppt

06药学 张文慧 Contents 一 壳聚糖的分布 自然界中壳聚糖的存在量极少，目前都是由甲壳质制取。 其中虾壳、蟹壳是制取甲壳质的重要原料 二 壳聚糖的特性 ★唯一一种阳离子聚合物，不溶于普通有机溶剂，在碱液中稳定 ★很强的亲水性，可低pH水溶液里膨胀并形成凝胶 ★良好的成膜性能 ★良好的生物降解性能 ★生物相容性 三 壳聚糖的制备 传统制备方法： 用虾壳或蟹分步酸浸，不经 过氧化脱色过程，并在常压 较低温度下制取 生物法制备壳聚糖： 1）甲壳素酶法脱乙酰制备 2）微生物培养法制备壳聚糖 3）发酵工厂废菌体生产 四 药剂方面的应用 ? 片剂 ? 靶向制剂 ? 成膜材料 ? 微球、微囊 ? 基因转载工具 ? 中药制剂中的应用 ? 其他 应用1 片剂 利用壳聚糖遇酸膨胀形成凝胶，阻滞药物释放的特性，可作为缓释、控释片剂的骨架材料 例如： 含壳聚糖60%的盐酸地尔硫漂浮片，在pH值为1.2的人工胃液中可漂浮6小时，药物可连续近零级释放，7小时释放100%。 可运用于多肽类和蛋白质类药物，避免药物在胃肠道上段的破坏或释放，从而更好发挥局部或全身的治疗作用 例如：壳聚糖与甲氨喋啶偶联组成甲氨喋啶的定向载药系统，具有缓释、降低毒副作用、增强药效的作用 应用3 成膜材料 其氢键相互交联成网状结构，利用适当的溶剂，可制成透明的具有多孔结构的薄膜 用途：凝胶、膜剂生物敷料 市场产品： CAD壳聚糖敷料 复方口腔溃疡涂膜剂 复方口腔溃疡涂膜剂 制备工艺: 注射用水150ml，加氧氟沙星搅拌使混悬，滴加醋酸使其溶解，过滤，在滤液中加入甘油，聚山梨酯，混匀。 另取氯化钠溶于约600ml注射用水中，将壳聚糖均匀撒入，加入适量醋酸，混匀。 两溶液混合，搅拌下缓缓加入鱼肝油，同一方向搅拌至形成黄白色匀相粘稠液体，100℃流通蒸汽灭菌30min，混匀，即得。 应用4 微球微囊 应用5 ? 基因运载工具 将包埋小牛胸腺DNA的壳聚糖海藻酸钠微囊通过管饲法注入小鼠体内后，发现微囊通过小鼠消化系统仍能回收，说明壳聚糖海藻酸钠微囊可作为DNA的保护屏障。 利用壳聚糖可浓缩DNA，且形成小的分散颗粒，将壳聚糖DNA复合物用于基因运载，经验证壳聚糖DNA复合物能有效转染HeLa细胞 应用6 中药制剂中应用 用于大青叶等中药浸提液的澄清，结果表明对于大多数单味中药浸提液的澄清有一定的范围，但与醇沉法相比，方法简单耗时少。 应用7 其他 人工泪液 手术缝合线 壳聚糖磷酸钙复合骨 琥珀酰壳聚糖人工泪液 制备工艺: 取注射用水约400ml，将琥珀酰壳聚糖均匀撒于水面使其自然溶胀，待完全溶解，混匀。 另取注射用水500ml，依次加入氯化钙、氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾和葡萄糖，搅拌使其溶解。 取上述溶液与琥珀酰壳聚糖溶液混合，滤过，自滤器加注射用水使成1000ml，混匀，115℃高压灭菌5min，放冷，无菌分装，即得。 ?现存问题： （1）环境污染和资源浪费 （2）原料的选用和加工问题 （3）价格和研发问题 ?解决方法 （1）加强制备研究 （2）加强药物制剂方面的应用 * * 一 壳聚糖的分布和特性 二 三 四 壳聚糖的制备 药物制剂方面的应用 存在的问题 应用2 靶向制剂 注射用水 至1000ml 甘油 100ml 聚山梨酯 37g 鱼肝油 90g 氯化钠 8.5g 氧氟沙星 30g 醋酸 36ml 壳聚糖 48g 用于激素类、疫苗、抗原、活细胞等物质的囊材，因其增加蛋白质、多肽类的药物稳定性，降低药物在体内的副作用，延长药物疗效。 微球的药物释放主要受壳聚糖的分子量、用量、交联过程等因素影响。 壳聚糖的分子量、浓度、壳聚糖溶液的pH、溶出介质的pH、包封药物等都会影响微囊的强度和释放 注射用水 适量 氯化钙 0.42g 尿素 0.2g 氯化钾 0.14g 碳酸氫钠 0.2g 氯化钠 8.5g 葡萄糖 1g 琥珀酰壳聚糖 5g