蛋白结合与药效.ppt

（二）蛋白结合与药效 药物与血浆蛋白可逆性结合，能降低药物的分布与消除速度； 毒副大的药物与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用； 要求迅速起效的药物，若蛋白结合率高，往往会降低药效。 蛋白对抗菌效力的影响 磺胺药物的蛋白结合率与脑脊液浓度的关系 （三）影响蛋白结合的因素 动物种差 性别差异 生理和病理状态 如：小儿和成人；肝肾功能不全 三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 药物通过生物膜的转运方式 药物的转运途径 药物的理化性质 附加剂的影响 四、药物与组织的亲和力 一般组织结合是可逆的，药物在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。 对组织成分高度结合的药物，其在组织中的浓度往往高于其在血浆中游离药物的浓度。容易发生蓄积作用。 习题 什么是表观分布容积，有何意义？ 假如药物的血浆蛋白结合率99%，解释为什么当患者患有肝硬化时，游离药物浓度增加，而总血浆药物浓度降低？ 表观分布容积 意义：是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药动学的一个重要参数。 定义：是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积（V）。 §4 淋巴系统转运 血液循环与淋巴循环构成体循环 某些特定脂肪，蛋白质等大分子必须依赖淋巴系统； 当传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运； 淋巴循环可使药物不通过肝从而避免首过作用。 一、淋巴循环与淋巴管的构造 组织间隙中存在毛细淋巴管，其管壁结构与毛细血管基本类似 毛细淋巴管→小淋巴管→大淋巴管→总淋巴管（两条） 淋巴系统是组织液的总汇，淋巴液的成分非常接近血浆，但含蛋白质较少，而且身体各部位的淋巴液含蛋白质成分也不同。 淋巴结起起控制淋巴液流速的作用。 药物向淋巴管系统的转运途径 1.向血管内注射时药物全部进入血流后，先进入组织间隙，然后转运到淋巴管内； 2.向淋巴管内注射时全部转运到淋巴管内； 3.向组织间隙中给药，分别转运到血管和淋巴管； 4.经口、直肠、鼻腔及皮肤给药，通过上皮细胞后被吸收，分别转运到血管和淋巴管。 二、从血液向淋巴液的转运 药物的透过性能取决于孔径较小的血管壁。肝、肠毛细血管壁上分布有较大膜孔，因此肝、肠等处的淋巴液中蛋白质含量较高。 药物从毛细血管向末梢组织淋巴液的转运速度依次为：肝肠颈部皮肤肌肉。 不同器官中血浆蛋白在淋巴液和血浆中浓度比 用分子量从数万-数十万的血浆蛋白灌输到狗、兔的血管中，从图可知：血浆蛋白在淋巴液中的浓度： 肝肺肠脚 药物从血液向淋巴液的转运，可理解为是一种物理的单纯扩散和滤过作用，一般淋巴液浓度低于血液浓度。 偶有淋巴液比血浆浓度高，通过肾小管分泌方式的作用，分泌的药物重吸收后流入淋巴管。 三、从组织液向淋巴液的转运 当肌肉注射时，组织液内的蛋白、脂蛋白等大分子物质难以进入血管，但容易进入毛细淋巴管； 葡萄糖、尿素、肌酸、肌酐酸等小分子物质，因能迅速扩散与血液达平衡，故既能进入血管，也很容易进入毛细淋巴管和组织细胞内。 1.药物的分子量与吸收途径的关系 2.通过药剂学途径改变药物的淋巴吸收 药物可修饰成仍具有原来生物活性的高分子化合物； 利用脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂等载体制剂，将其中包含的药物带入淋巴液中发挥作用。 四、从消化管向淋巴液的转运 只有2%以下药物进入淋巴管转运。 部分脂肪在肠管选择淋巴管转运为主，经过水解变为甘油和脂肪酸，吸收后经肝门静脉至肝。 脂肪亦可以依赖胆汁中的胆酸先经高度的乳化变为极细小的脂肪颗粒后方能吸收。 * * 右淋巴管 胸导管 瓣 膜