药理学整理笔记1.docVIP

总论 药理学:研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的学科 药效学 ： 研究药物对机体的作用及作用机制（a. 药理作用 b.作用机制（原理、机理） c.临床用途 （适应证） d. 不良反应和禁忌证） 药动学：研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律（a. 吸收 b. 分布 c. 代谢（转化） d. 排泄） 药动学 弱酸性药物（酸性环境下） 解离少，重吸收多，排泄慢，脂溶性高---易透过生物膜 弱酸性药物（碱性环境下） 解离多，重吸收少，排泄快，脂溶性低---难透过生物膜 给药途径 优点 缺点 特点 消化道给药 口服 给药方便，最常用 很多因素影响胃肠道对药物的吸收，显效慢，有首过效应，用量大，出现代谢产物的反应毒性 首过效应，从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 舌下给药 特点：由血流量丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环 避免首过消除 直肠 防止药物对胃肠粘膜刺激性 注射给药 i.v、i.m、ip 静脉注射 作用发挥快 以极高浓度、极快速度到达靶器官，故最危险 避开吸收屏障，直接入血。 药物水溶性肌内注射 吸收快 既以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层，又以滤过方式经其很大的上皮细胞间隙进入血内。 皮下注射 吸收较慢，有刺激性的药物可引起剧痛 吸入 显效快 维时短 吸收快慢顺序是：i.p 静脉注射吸入舌下 i.m肌肉注射 i.c皮下注射p.o 口服直肠皮肤 药物的分布的影响因素：1、血浆蛋白结合率2、器官血流量（肝、肾脑、心肌肉皮肤脂肪骨骼）3、组织细胞结合4、体液pH和药物解离度5、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障） 药物的转化（代谢）：药物在体内发生化学结构的变化过程（Ⅰ：氧化、还原、水解 Ⅱ：结合） 第一步为引入或脱去功能基团(-OH、-NH2、-SH)使原形药生成极性增高的代谢产物 第二步为内源性物质葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等与Ⅰ相反应产物形成的新功能基团结合，生成具有高度极性的结合物而后经尿排泄。 药物代谢酶： 1、专一性酶 2、非专一性酶（肝微粒体酶或肝药酶） 组成： ①血红蛋白类：细胞色素P450, 细胞色素 b5 ②黄素蛋白类： 还原型辅酶Ⅱ细胞色素P450还原酶（NADPH） 还原型辅酶Ⅰ细胞色素 b5还原酶（NADH） ③磷脂类：磷脂酰胆碱 特点： ①选择性低，可同时催化多种药物 ②变异性大 ③其活性易受药物的诱导或抑制 药酶诱导剂： 能提高药酶的活性 药酶抑制剂： 能抑制或减弱药酶的活性 意义：（1）合并用药时，使药物的作用比单用时增强或减弱 （2）可增强或减弱自身的转化导致作用强弱的变化 药物的排泄： 药物从体内转运到体外的过程与药物作用维持时间的长、短有关 肾排泄（主要器官：肾脏） 方式：肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收 影响因素：① 肾功能 ② 尿液pH ③竟争分泌系统 ④ 与血浆蛋白结合率 ⑤ 药物的理化性质 肝肠循环：药物经肝脏随胆汁排泄到小肠，又被再吸收的过程 关于药动学的几个基本概念 1) 浓度-时间曲线（时量曲线）：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标 2) 生物利用度（生物有效度）：任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度 3) 一级动力学消除（恒比消除）特点：消除速率与血药浓度成正比，单位时间内药物消除百分比相同 4) 零级动力学消除（恒量消除）?特点：单位时间内药物消除量相等，消除速率与血药浓度无关 消除半衰期（t1／2）：血药浓度下降一半所需的时间，其主要意义： ①反映药物消除快慢程度 ②确定给药间隔时间及药物分类 耐受性：指连续用药后机体对药物的敏感性下降 耐药性（抗药性）: 指连续用化疗药后病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性下降 药效学 药物作用：药物与机体的初始作用，是动因。 药理效应：药物作用的结果，是机体反应的表现 量效曲线：用效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图所得 ①效价（强度）： 指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量 ②效能： 随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应 半数致死量（ LD50）：指引起半数动物死亡的剂量 治疗指数（TI ）=LD50/ED50 安全指数（SI）： 即LD1/ED99 安全范围：即ED95／LD5的距离 副作用: 由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当