中药挥发油问题的探讨.docVIP

中药挥发油问题的探讨 中药挥发油的应用有着悠久的历史，许多中药挥发油的有效性早为古人所知。根据现代中药的化学研究，含挥发油的中药材数量众多，涉及几乎所有功效类别的中药，在以前认为无挥发油的中药如三七、首乌、骨碎补、紫菀、郁金、姜黄等药材中也发现有挥发油的存在。特别是在治疗外感热病的中药中，挥发油发挥了重要的作用，如薄荷、柴胡、藿香、香薷、荆芥、防风、紫苏挥发油等。 中药挥发油所含的化学成分比较复杂，可由十几种到一百多种成分组成，来源不同的挥发油所含的化学成分也不一致。挥发油在常温下较易挥发，往往含有多种不稳定的基团，易发生理化反应，其稳定性不佳。根据中药挥发油的理化性质不同，可将挥发油分为不同的类别，如以挥发油比重不同，分为重油和轻油；以挥发油在水中的溶解度大小分类,分为溶解度大的挥发油和溶解度小的挥发油；以在中药材中的存在状态不同分为游离态挥发油和结合态挥发油等。不同理化性质的挥发油需要采用不同的提取、浓缩方法和制剂工艺。如临床应用较多且解热疗效确切的柴胡注射液其实是柴胡挥发油的水溶液，由于柴胡挥发油在水中溶解度非常大，一方面造成挥发油提取不完全，有报道对柴胡挥发油水蒸气蒸馏提取时，收集10倍药材量的蒸馏液，尚无法将柴胡挥发油提尽。另一方面，由于水溶性大，得不到传统的油状的挥发油，故常采用二次蒸馏法进行浓缩和纯化，制剂选择上也很难采用软胶囊等挥发油常用的剂型。中药挥发油的性质差异较大且性质不稳定，因此在目前的中药生产中是个难点。本文对相关问题进行归纳分类后从挥发油的有效性、挥发油的提取技术、制剂稳定化技术和挥发油的质控技术4方面进行探讨。 1　挥发油的有效性 1.1　中药传统汤剂、膏剂及现代固体制剂与挥发油的有效性 汤剂是中药传统的用药方式，传统的水煎方法(即使不采用后下法)所得水煎液能够提取并保留相当量的挥发油，在试验中发现，对其浓缩制成膏剂后，其中的挥发油成分减少较多，但尚有保留；如果再进一步进行干燥、制粒等工序制成片剂、胶囊等固体制剂，则这些固体制剂中的挥发油保留极少。传统的中药汤剂“主动保留”了处方中所有药味的挥发油，传统的汤药所产生的药效有挥发油的贡献。如板蓝根是作为常用的清热解毒中药，其中的挥发性成分是被现代研究所忽视的，因此在常规生产工艺和质量标准的制定时同样也未考虑挥发油因素。在对板蓝根挥发性成分的研究中发现其水蒸气蒸馏物具有与金银花挥发油相似的紫外吸收曲线。经LC－MS分析，其中含有100多种成分，并有大量的类似水杨酸结构的苯环等结构。通过观察板蓝根挥发性成分、板蓝根水提物及其混合物对啤酒干酵母粉所致大鼠发热模型的解热作用，发现挥发性成分确实具有一定的解热作用，且挥发性成分的加入能提高板蓝根水提物的解热作用。在中医药界一直存在这样一种观点，即现代中药制剂的药效似乎不如传统的中药汤剂好，其主要原因是现代制剂过程使某些有效成分损失，而挥发油是其中最容易损失的成分。 1.2　挥发油成分与主治功效 挥发油在许多中药中存在，作为单味药和配伍复方中众多化学成分中的一类，挥发油是否针对相应功效主治有贡献，是值得研究的。如果该中药中的挥发油针对该功效主治无贡献，则在工艺制定时，就无需对其进行提取，也可减少生产成本，甚至可以考虑将其除去，以较少“被动保留”挥发油对制剂工艺和制剂稳定性的影响；如果有贡献，则应该对其进行尽可能完全的提取，以保证药效。目前对许多药材的挥发油是否要提取入药，观点不一致。以金银花为例，金银花在治疗外感热病的复方制剂中使用频次较高，在这些制剂中，金银花入药的方式也不同。从中国药典2005版一部的成药中，我们发现金银花的入药方式有3种，即金银花提挥发油入药，如小儿热速清口服液；金银花全粉入药，如银翘解毒片；金银花水煎提取物入药如银黄口服液、双黄连口服液。从上述制剂的挥发油入药方式不同，提示对挥发油在金银花治疗外感热病中的作用认识的不一致。许多其他含挥发油的中药也存在相同的问题，加强对中药挥发油与该药材功效主治相关的药效学研究是非常有必要的。根据药效学研究结果，制定该药材及含该药材复方的挥发油的提取和制备工艺，是科学、合理应用挥发油的前提。 2　挥发油的提取技术 以挥发油对药材或复方主治功效的药效学研究结果，确定挥发油是否需要针对性地提取。目前常见的挥发油提取方法有压榨法、溶剂法、水蒸气蒸馏法和超临界CO2萃取法。压榨法主要用于挥发油含量非常高的中药挥发油的提取；溶剂法在实验室中有一定的应用并常与其他提取方法配合使用，在工业生产中使用极少；水蒸气蒸馏法是工业生产中常规使用的挥发油提取的方法；超临界CO2萃取技术在挥发油提取的研究领域使用较多，但在工业化生产中，目前应用很少。作为工业生产中常规使用的水蒸气蒸馏法和被认为具有良好应用前景的超临界CO2萃取法，被广泛地进行了对比研究，从研究结果来看，超临界技术所获