高迁移率族蛋白B1迁移及释放的机制.DOCVIP

高迁移率族蛋白B1迁移及释放的机制 赵昕吕奔王二华 中南大学医学遗传学实 验室 高迁移率族蛋白BI (high mobility group box-1, HMGB1)是一种在哺乳动物 中广泛存在、进化中高度保守的蛋白质。细胞核定位序列的存在使得生理状态下 的HMGB1主耍存在于细胞核内，但其在细胞内外的不同位置具有不同的生物学 功能。细胞外的HMGB1与脓毒症、肿瘤、风湿免疫、动脉粥样硬化及缺血再灌注 损伤等多种疾病密切相关。HMGB1由细胞核内迁移至细胞质再释放到细胞外的过 程，涉及核定位序列的翻译后修饰、主动分泌或被动释放等机制。 关键词： 高迁移率族蛋白B1;核定位序列;翻译后修饰;细胞程序性死亡;蛋白激酶R; 于1980 年代被发现，因其在聚两饰酞胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis, PAGE)中迁移速度快而命名为HMGB1 ［1-2］。各种哺乳动物中 HMGB1的氨基酸序列有98. 5%完全一致，提示其在进化上高度保守U1。生理状态 下的HMGB1主要存在于细胞内，而细胞内释放至细胞外的HMGB1可作为一种危险 预警分子(damage-associated molecule pattern, DAMP),在炎疲后期发挥重 要作用，参与应激状态下的宿主免疫应答和疾病发病Ul。HMGB1可通过细胞活 化主动释放或通过细胞坏死被动