[理学]2008房地产估价师房地产基本制度与政策全真试题.ppt

第二章　药物的变质反应和生物转化 在药物的生产、制剂、储存、调配和使用的各个环节均会由于药物的化学结构受到外界因素的影响引起变质反应。变质反应的直接结果是直接影响到药物的疗效，甚至危及患者的生命危险。所以了解掌握药物发生变质反应及其化学规律是非常重要的。 第一节　药物的变质反应 药物的变质反应有: 水解反应 一、水解反应 　　 药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引起药物变质反应的重要反应。据药物的结构类型药物的水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类、多聚糖类、、蛋白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，酰胺类的水解和苷类水解较为常见。 ( 一 )药物的水解过程 1.盐类药物的水解 盐类药物的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应,生成弱电解质(弱酸或弱碱)的过程. 如: 强碱弱酸盐磺胺嘧啶钠(1-1)的溶液吸收空气中的CO2后，水解析出磺胺嘧啶(1-2)的沉淀: 再如:强酸弱碱盐盐酸地巴唑(1-3)在水中受热水解后析出地巴唑(1-4)沉淀. 2. 酯类药物的水解 酯类药物包括无机酸酯类,有机酸酯类及内酯类药物, 他们均有水解性,水解产物为酸和醇.常见的酯类药物有:三硝酸甘油酯, 硝酸异戊酯, 阿司匹林, 等。 酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反应速度快并能完全水解。 碱性水解过程: 3. 酰胺类药物的水解 酰胺类药物是氨或者胺的氮原子上的氢被酰基取代所形成的羧酸衍生物。 氨：NH3 胺：RNH2或R2NH或R3N类化合物 铵：NH4+类化合物。如:碳酸铵 (NH4)2CO3 （二）影响药物水解的结构因素 影响药物水解的结构因素归纳有四种情况： 1、电子效应 2、水解离去酸酸性的强弱 3、邻助作用 4、空间位阻作用 1、药物本身化学结构的电子效应 一般电子效应主要指的是P –π共轭效应和诱导效应.针对电子效应的影响我们这里只讨论酯类和酰胺类药物. 如果药物分子中的取代基能使羰基碳原子的电子云密度降低,则水解加速,反之减慢. 2.水解离去酸酸性的强弱 药物水解离去的酸性越强药物越易水解.如前面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个例子。 常见离去酸酸性强弱顺序为:HX﹥RCOOH ﹥ArOH ﹥ROH 3.邻助作用 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子如下： 4、空间位阻作用 空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的空间位阻，减缓水解速度的作用。如： 异丁基水盐酸 阿司匹林 （三）影响药物水解的外界因素 1、水分因素 水分是药物发生水解的必要条件，易水解的药物在存储和应用中就应注意防潮防水，以避免药物的水解。如：青霉素和阿司匹林。 2、溶液酸碱性的影响 这是针对液体药物或配制药物溶液时所要考虑的，一般溶液的PH越大，药物的水解越易发生，为了防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的酸碱度调节至水解反应速度最小的PH且将此PH称为稳定PH。 3、温度的影响 温度越高，药物的水解反应速度越快 一般，温度每升高10℃，反应速度增加2-4倍。 4、重金属离子的影响 一些重金属离子如：Cu2+, Fe2+, Zn2+等可以促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配合剂乙二胺四醋酸二纳（EDTA-2Na）。 重金属离子来源于哪里呢？ 主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们是以微量杂质的形式存在于药物当中。 二、药物的自动