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四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案 ③给药次数:半衰期及抗菌活性 这类药物有β- 内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类、部分大环内酯类、克林霉素类、四环素类、万古霉素等药物t1/2短于2h以内,这些药物没有或很少有抗生素后效应,维持血药浓度的时间取决于药物半衰期,应根据药物的血浆t1/2 给药。 青霉菌G给药次数根据抗菌活性给药 氨基糖苷类、喹诺酮类、灭滴灵等,具有抗生素后效应,半衰期较长,一般推荐每日一次或两次给药。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案 ④给药疗程:给药疗程要适当,过早停药易引起感染复发。 一般感染:体温恢复正常或症状消失后,再用药2-3天可停药; 严重感染:体温恢复正常或症状消失后,再用药4-5天可停药。 不能频繁更换抗菌药。 抗菌药的疗效有一个周期问题,一般要用3~5天才能起效,如果使用某种抗菌素的疗效暂时不好,首先应当考虑用药时间,用药次数与用量不足,此外,给药途径不当。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 (1)新生儿抗菌治疗原则:血浆蛋白结合能力低,血浆药物游离浓度比儿童、成人高。肝药酶不足。 ①宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素。 ②避免使用毒性明显的药物如氨基糖苷类、氯霉素、多粘菌素、万古霉素、呋喃类、四环素类、磺胺药等。必须应用时, 应作血药浓度监测。 ③氟喹诺酮类不宜选用。 ④避免肌注给药。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 (2)老年人用药 老年人血浆蛋白比年轻人低,血中药物游离多;肾功能减退,药物排泄慢,注意调整剂量和用药间隔。常用青霉素类、头孢菌素类等 (3)妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、 β-内酰胺酶抑制剂、头孢菌素类、大环内酯类( 除酯化物外)、磷霉素等。 妊娠期避免使用的有四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、异烟肼、氟喹诺酮类、万古霉素、呋喃类、磺胺、某些抗病毒药等; 妊娠早期避免应用的有异烟肼氯霉素、磺胺药等。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 免疫缺陷患者用药 免疫缺陷患者易致感染,而且对药物的敏感性低,耐药率高,患者多数为混合性感染,病情发展快。 应用抗菌药的原则是:广谱、杀菌、高效、低毒抗菌药,剂量充足,持续给药,联合用药。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药 (1)应尽量避免局部应用抗菌素; 严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物,减少细菌耐药性的产生。 控制局部感染全身用药 (2)病毒性感染用抗菌药物无效; 普通感冒或上呼吸道感染90 %以上由病毒感染。非细菌性感染如麻疹、水痘、流行性腮腺炎针对性药物应该是抗病毒药,却用抗菌药治疗,无任何效果。 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药 (3)严格掌握抗菌药物的预防用药 特别是不明原因的发热。 临床有很多情况用抗菌药物来预防感染 ①术后预防感染; ②闭塞性脉管炎患者,因截肢或外伤导致的气性坏疽; ③预防流行性脑膜炎、结核病、疟疾或破伤风; ④预防风湿热复发或风湿病。 第三节 抗菌药物用药技巧 抗菌药物用药技巧 PK/PD指导抗菌药物的合理应用 应用降阶梯治疗与序贯疗法 抗菌药物治疗方向研究进展 一、PK/PD指导抗菌药物的合理应用 给药剂量 剂型崩解药物溶出 可被吸收的药物 药物利用度 吸收、分布、代谢、排泄 可产生作用的药物 生物利用度 药物与靶点相互作用 效应 药剂相 药代动力相 药效相 PK(药代动力学):是机体对药物的作用:药物吸收、分布、代谢、排泄 PD(药效动力学):是药物对机体的作用:剂量与药效的关系、药物对疾病的疗效 一、PK/PD指导抗菌药物的合理应用 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD关系曲线 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 时间依赖性抗菌药:当4×MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度, 其杀菌效应不会再增加,无首次接触效应,有较长的抗生素后效应 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即:超过MIC90浓度维持时间(h)占给药间隔时间的百分率(% of
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