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头霉素,氧头孢烯类: 头孢米诺,头孢美唑;拉氧头孢、氟氧头孢 G+、G-菌作用强铜绿假单胞菌、不动杆菌作用弱厌氧菌有效影响凝血酶原、血小板 出血 对G-菌作用强对铜绿假单胞菌、不动杆菌中等作用对G+、厌氧菌无效对β内酰胺酶稳定不良反应少 单环类:氨曲南 氨苄西林/舒巴坦(优立新、舒氨西林)阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦 β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复合剂 喹诺酮类 萘啶酸吡哌酸诺氟沙星依诺沙星氧氟沙星环丙沙星培氟沙星 1962年 第一代 1974年 第二代 左氧氟沙星洛美沙星氟洛沙星司帕沙星 莫西沙星(2000年第四代) 90年代第三代 发展趋势 抗阴性杆菌力量加强抗菌谱扩大半衰期延长厌氧菌亦有效(莫西沙星) 喹诺酮类药物作用机制 抑制DNA促旋酶(拓扑异构酶Ⅱ)(G-菌的主要作用靶位)拓扑异构酶Ⅳ(G+菌的主要作用靶位)与β内酰胺类无交叉耐药 喹诺酮药物特点 优点: 抗菌谱广,活性强,对G-杆菌与三代头 孢近似 对衣原体、支原体有效 剂量低、毒副反应小、无严重过敏反应 成本低 组织分布好-呼吸喹诺酮 喹诺酮对非典型病原体有较好的抗菌活性 Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003; 22:203–221. Stout JE, et al.Internal J Antimicrob Agents. 2005; 25:302-307 5种抗生素对不同致病菌的敏感率(%) Chin J Lab Med,2004,11:739-746 新喹诺酮类对非典型病原体有较好的抗菌活性 Chin J Lab Med.2004;27(11):739-746 Edmiston CE, et al. Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:1012–1016 抗生素对550株临床厌氧菌的体外敏感性 氨基糖苷类 链霉素庆大霉素妥布霉素卡那霉素 阿米卡星奈替米星异替米星阿贝卡星 氨基糖苷类特点 水溶性好、稳定抗菌谱广:葡萄球菌、G-杆菌不同品种有部分或完全交叉耐药具有肾、耳毒性胃肠吸收差MRSA多数亦耐药与β内酰胺类有协同作用 大环内酯类抗生素 目前大环内酯类抗生素的分类 化学结构 代表药 14环 红霉素克拉霉素罗红霉素地红霉素等 15环 阿奇霉素 16环 麦迪霉素螺旋霉素交沙霉素柱晶白霉素乙酰螺旋霉素 抗菌药物的合理应用 合理应用抗菌药物基础 药物:药代、药效、抗菌谱、副作用 病原:人体正常菌群、常见致病菌 机体:临床特点、各脏器状态、免疫状态 抗菌药物药效动力学分类 药效动力学分类浓度依赖性(有较长PAE) 时间依赖性(无较长PAE) 时间依赖性(有较长PAE) 代表性类别氨基糖苷类喹诺酮类硝基咪唑类青霉素类头孢菌素类单环菌素碳青霉烯类糖肽类大环内酯类林可霉素类 代表性品种奈替米星环丙沙星甲硝唑氨苄西林头孢曲松氨曲南亚胺培南万古霉素罗红霉素氯洁霉素 机体: 细菌感染的临床特点: 感染部位 感染轻重 基础疾病 免疫状态 各脏器功能 药敏实验 高度敏感常规用药达到的平均血药浓度超过MIC 5倍 临床常用药物剂量有效 中度敏感常规用药达到的平均血药浓度低,一般相当于或 略高于MIC临床高剂量才有效耐药 抗菌药物选择(1) 抗菌药物的选择(2) 严重感染:根据培养、药敏 推断病因:经验治疗 用药前: 取好培养标本 抗生素的联合应用 严重感染 混合感染 某些感染(TB) 肠球菌心内膜炎:氨基糖苷+青霉素或万古霉素 白细胞减少 联合用药选择 抗菌谱 协同作用 副作用 副作用: 有反应不一定中断用药,尤其此药为唯一有效的药物时,继续用药的考虑因素: 副反应的严重程度、类型 预测反应过程 能否适当处理 感染的严重程度 用药方法 严重感染: 静脉 口服
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